A nitrátok és a PDE5-gátlók együttes használata

Az amerikai FDA (U.S. Food and Drug Administration) és az EMA (European Medicines Agency) szerint az erektilis diszfunkció kezelésére használt szerek ellenjavalltak az olyan betegeknél, akik kardiovaszkuláris kockázatuk miatt nitrátot szednek. Szórványos adatok szerint a két hatóanyag együttes használata növeli a vaszkuláris ischaemiás események, többek között a szívinfarktusok és a stroke kockázatát, és vannak olyan kis esetszámú, randomizált vizsgálatok is, melyek szerint a nitrátokat és a PDE5 gátlókat együttesen szedésekor erősebben csökkent a vérnyomás.

Az ellentmondások feloldása érdekében Dr. Anders Holt (University Hospital-Herlev and Gentofte, Hellerup, Dánia) és munkatársai 249.541 dán IHD-s beteg bevonásával végeztek vizsgálatot Dániában, ahol 2000 és 2018 között tízszeresére emelkedett a PDE5-gátlók felírása, ami 3,1-ről 30,9 felírást jelent 100 személyenként és évenként. A rendszeresen organikus nitrátokat szedők 42.073 főből álló alcsoportjában a PDE5-gátlók felírásának gyakorisága ennek a kétszerese volt (azaz húszszorosára növekedett), ami 0,9-ről 19,7 felírást jelentett 100 betegenként és évenként. Az együttes felírás ilyen jelentős növekedése ellenére sem növekedett jelentősen a kardiovaszkuláris történések gyakorisága. A vizsgálat egyik összetett vizsgálati végpontja az ischaemiás stroke-ot, a sokkot, a szívmegállást, a szívinfarktust, vagy az akut koronária arteriográfiára szoruló eseteket tartalmazta (OR: 0,58, 95%CI 0,28-1,13), a másik csoportban a gyógyszerrel összefüggő mellékhatások (angina pectoris, syncope) szerepeltek (OR: 0,73, 95%CI 0,40-1,32).

Az eredmények egyik magyarázata az lehet, hogy a kutatók szoros kapcsolatot tartottak a gyógyszereket felíró kezelőorvosokkal, akik betegeiket felvilágosították, hogy a PDE5-gátló bevétele előtt a nitrát-kezelésben megfelelő szünetet kell tartani. A nitrátokat leggyakrabban reggel veszik be, a PDE5-gátlásra pedig leginkább este van igény – amire a nitrátok már annyira metabolizálódnak, hogy a szinergetikus kölcsönhatás már elhanyagolható. Ennek alapján a szerzők az Annals of Internal Medicine-ben megjelent közleményükben felvetették, hogy bár „a két szer együttes használata eddig kontraindikált volt a kimutatott vérnyomásesés miatt, de megfelelően felvilágosított betegeknél megengedhető a két hatóanyag együttes felírása.”

Dr. Robert A. Kloner (Huntington Medical Research Institutes in Pasadena, California), aki vizsgálta a PDE5-gátlók más gyógyszerekkel való kölcsönhatásait, 2018-ban munkatársaival egy irodalmi áttekintésben arra a következtetésre jutott, hogy a PDE5-gátlók és a nitrátok együttes adása ellenjavallt. Most azonban – az új adatok birtokában – azt javasolja „A két gyógyszer felírható együttesen, ha a beteg megérti, hogy azokat nem szabad egyszerre bevenni: a nitrátot az utolsó Viagra után 24 órával, az utolsó Cialis után pedig csak 48 órával később szabad bevenni. A biztonságosságban az a tényező is szerepel, hogy a nitrátot inkább reggel, a PDE5 gátlót pedig inkább este használják a betegek.” A vérnyomás napközben a cirkadian ritmusnak megfelelően változik, de szervezetünk minden nehézség nélkül képes ezekhez az ingadozásokhoz alkalmazkodni. Egyesek a két gyógyszer kölcsönhatásai miatt mégis vérnyomásesést tapasztalhatnak, de ez nem gyakori.

Forrás:      

Pass W. Real-world data suggest coprescribing PDE5 inhibitors and nitrates may be safe. Medscape Medical News. April 20, 2022.

Holt A, Blanche P, Jensen AKG, et al. Adverse events associated with coprescription of phosphodiesterase type 5 inhibitors and oral organic nitrates in male patients with ischemic heart disease: a case-crossover study. Annals Intern Med. 2022;Epub ahead of print.

Kloner RA, Goggin P, Goldstein I. A new perspective ont he nitrate-phosphodiesterase type 5 inhibitor interaction. J Cardiovasc Pharmacol Ther. First published May 8, 2018. https://doi.org/10.1177/1074248418771896.