A POSH fehérje szerepe az immunrendszer működésében
Mind az immunmemória kialakulása, mind a T-sejtek célba jutása szempontjából kulcsfontosságú a fehérje megfelelő működése.
A Frontiers in Immunology folyóiratban július 2-án jelent meg a University of Missouri kutatóinak tanulmánya, amelyben egy olyan strukturális fehérjét sikerült azonosítani, amely jelentős szerepet játszhat az immunrendszer működésének szabályozásában. A POSH nevű fehérje a T-sejtek jelátvitelében vesz részt: segít elirányítani ezeket a roppant fontos immunsejteket a megfelelő fertőzött célsejtek felé. Az immunválasz során a T-sejteknek érniük és specializálódniuk kell ahhoz, hogy hatékonyan fel tudják venni a harcot egy adott kórokozóval szemben. POSH hiányában azonban ezek a sejtek általában nem élnek elég hosszú ideig ahhoz, hogy ezt a differenciálódási folyamatot befejezzék.
A kutatás során alkalmazott egér modellszervezetekben megfigyelhető volt, hogy a POSH gén deléciója jelentősen rontja az immunválasz hatékonyságát. Mark Daniels, a tanulmány első szerzője szerint azok az egerek, amelyekből hiányzik a POSH fehérje, kevésbé képesek leküzdeni a fertőzéseket. Tumornövekedés esetén pedig az immunsejtek regenerációs képessége elmarad a daganatos sejtek szaporodási ütemétől, ami tovább gyengíti az immunrendszer védekezőképességét.
A POSH hiánya nemcsak az akut immunválaszt érinti, hanem a hosszú távú immunmemória kialakulását is akadályozza. A memóriasejtek feladata, hogy korábbi fertőzések emlékét megőrizve gyors és hatékony válaszreakciót indítsanak újrafertőződés esetén, gyakran még azelőtt, hogy a tünetek megjelennének. Daniels szerint a POSH nélküli immunrendszer ugyan képes kezdeti válaszreakcióra, de nem tud tartós immunvédelmet biztosítani. Ez a felismerés új terápiás lehetőségeket nyithat meg autoimmun betegségek és hematológiai kórképek kezelésében, ahol az immunrendszer szabályozása kiemelt jelentőségű.
A POSH célzott befolyásolása potenciálisan előnyös lehet olyan T-sejtes eredetű daganatok esetén is, mint például a leukémia vagy a limfóma. Ugyanakkor a fehérje gátlása nem minden esetben bizonyulhat hatékonynak, mivel a daganatok típusa és kialakulásuk mechanizmusa jelentősen befolyásolja a terápiás válaszreakciót. A kutatócsoport már végzett előzetes vizsgálatokat annak feltérképezésére, hogy mely daganattípusok lehetnek érzékenyek a POSH deléciójára, de további részletes kutatásokra van szükség annak pontos meghatározásához, hogy mely esetekben alkalmazható célzottan ez a megközelítés.
A kutatás egyik különlegessége, hogy a vizsgálatok során alkalmazott egérmodelleket a Missouri Egyetem laboratóriumában fejlesztették ki, egy nemzetközi géntérképezési konzorcium közreműködésével. Daniels csapata jelenleg az egyetlen, amely ezeket az egyedi modelleket használja, és remélik, hogy munkájuk hozzájárulhat más kutatások előmozdításához is.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Crucial protein enables immune system memory
Irodalmi hivatkozás:
Caitlyn Guldenpfennig et al, The POSH scaffold protein is essential for signal coordination leading to CD8 T cell differentiation and survival, Frontiers in Immunology (2025). DOI: 10.3389/fimmu.2025.1630599
