Az ublituximab javítja a funkcionális SM pontszámot

Az eredményeket Lawrence Steinman, a kaliforniai Stanford Egyetem orvosa mutatta be az ECTRIMS (European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis) október közepén tartott 37. kongresszusán.

Az ULTIMATE I és II fázis 3. vizsgálat korábban már ismertetett főbb eredményei szerint az ublituximab alkalmazása a 96 hetes (22 hónapos) időszakban az éves relapszus arány (ARR) és az MRI léziók jelentős csökkenését hozta a teriflunomid kezeléshez képest, és szedésekor a betegségaktivitást nem mutató betegek (no evidence of disease activity, NEDA) száma is jobban növekedett.

A két vizsgálatból származó adatokkal szeretnék alátámasztani az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához nemrégiben beadott kérelmét, melyben az ublituximab alkalmazásának engedélyezését kérték a relapszáló-remittáló (RR) SM-ben szenvedő betegek számára.

Bár az ublituximab szedésekor a betegek rokkantsági állapota a 12. és a 24. héten látszólag kevésbé romlott, mint a teriflunomidot szedőké, nem volt szignifikáns különbség a két csoport között a megerősített rokkantság progressziójában.

"Mivel az egyik a másodlagos végpontként kitűzött megerősített fogyatékosság-rosszabbodás súlyosbodása nem teljesült, a vizsgálat egyik kritikája az lehet, hogy az ublituximab nem volt hatásos. De a fogyatékosság súlyosbodása szerencsére ritka volt mindkét kezelési ágban, ezért nagyon nehéz lenne a szerek hatékonyság különbségeit igazolni anélkül, hogy sokkal több beteget vonnának be a vizsgálatba " - mondta. Megjegyezte, hogy a sclerosis multiplex funkcionális összetevő (MSFC, Multiple Sclerosis Functional Composite) pontszám egy alternatív, érzékenyebb fogyatékossági mutató, amely három különböző tesztet tartalmaz: a kar, a kéz és az ujjak mozgékonyságát, koordinációját és remegését mérő 9 lyukú tábla (peg) tesztet; a járási képességet és a lábak funkcióját felbecslő 25 láb teszt (amely azt méri, hogy a beteg mennyi idő alatt teszi meg a 7,62 méter távolságot); valamint a kognitív funkciókat, az információfeldolgozási kapacitást, sebességet és feldolgozást mérő PASAT (paced auditory serial addition test) tesztet.

Az ublituximab szignifikánsan, az ULTIMATE I -ben 76% -kal, az ULTIMATE II -ben pedig 89% -kal javította az MFSC pontszámot a teriflunomidhoz képest. Az ULTIMATE 1-ben a 96 hetes vizsgálat során az MSFC pontszám 0,266 ponttal javult a teriflunomid csoportban és 0,469 ponttal az ublituximab csoportban (P = .048). Az ULTIMATE II -ben az MSFC pontszám 0,275 ponttal javult a teriflunomid csoportban és 0,521 ponttal az ublituximab csoportban (P=.017). Ezek a változások a 9 lyukú tábla tesztben és az időzített 25 láb gyaloglás tesztben mért javulások következmáényei, a PASAT tesztben nem volt különbség.

Arra a kérdésre, hogy az ublituximab hogyan viszonyul más, már használt CD20-ellenes antitestekhez, például az okrelizumabhoz (Ocrevus), Cree megjegyezte, hogy az ublituximab kevesebb infúziós reakcióval jár, így gyorsabban adható be. Beadása 1 órát vesz igénybe, míg az okrelizumab infúzió több órán át tart. "Az ULTIMATE vizsgálatokban az az ublituximab infúziókor észlelt enyhe hőmérsékletemelkedés minimalizálható acetaminophennel végzett előkezeléssel. Az okrelizumab-infúzióknál tapasztalt allergiás típusú viszketés sokkal ritkább volt az ublituximab esetében." Cree ezt az ublituximab antitesthez adott glikolnakvtulajdonítja, amely "lehetővé teszi, hogy a B-sejtekből felszabaduló citokinek a fagocitákban metabolizálódjanak, és ne a véráramba kerüljenek."

Az ULTIMATE vizsgálatokat a TG Therapeutics finanszírozta.

forrás:

European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS). Presented October 14, 2021.