Az új HCV-terápia még cirrhotikus betegekben is hatásos

A ribavirin egy guanozin nukleotid analóg, mellyel a virális RNS szintézist és a mRNS „capping”-jét kívánjuk megakadályozni, így valójában egy nukleozid gátlásról van szó. Interferon alfával együttes adása régóta törzskönyvezett kezelési mód.

Az új, interferon-mentes, egészében szájon át szedhető, három közvetlen (direkt) hatású antivirális szerből álló (3D) kezeléssel igen jelentős arányban lehetett virológiai választ elérni a hepatitis C vírus (HCV) 1 genotípusával (GT1) krónikusan fertőzött betegeknél. A rendkívül meggyőző eredmények nyomán az amerikai Élelmiszer és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) sürgősségi eljárásba (priority review) vonta 3D kezelést, ami azt jelenti, hogy a gyártó Abbvie cég 6 hónapon belül megkaphatja a forgalomba hozatali engedélyt. A fix dózisú kezelési séma három antivirális hatóanyaga: a nem-strukturális HCV 3/4A (NS3/4A) proteázt gátló ABT-450 (az ABT-450-t ritonavirrel együtt adják (ABT-450/r), egy HCV NS5A gátló ABT-267 (ombitasvir) és egy nem nukleozid típusú HCV NS5B RNS- polimeráz-gátló ABT-333 (dasabuvir). A ribavirinnel vagy ribavirin nélkül adott 3D terápia a nehezen gyógyítható GT1a altípusú és kompenzációs cirrhosisos HCV-s betegek konzisztensen magas arányú gyógyulását eredményezte.

A SAPPHIRE-I vizsgálatban a 631 beteg 96%-ánál a tisztán per os, interferon-mentes 12 hetes kezeléssel SVR₁₂-t értek el HCV GT1 betegeknél (az SVR₁₂ a terápiás siker jelen, vagyis azt jelenti, hogy a kezelést után is fennmarad vírusmentesség, a HCV RNS

A 2014. október 23.-án, az American College of Gastroenterology tudományos ülésén Dr. Gregory Everson (University of Colorado in Aurora) megismételte, hogy a TURQUOISE II vizsgálatban a 3D kombinációt ribavirinnel együtt adva 12 heti kezelés után jelentősen javította a hepatitis C-vel fertőzött cirrhotikus betegek májműködését. 12 heti kezelés után a betegek 91,8%-ánál, 24 heti kezelés után 96,5%-ánál fenntartható virológiai válasz alakult ki. Eredményeiket a N Engl J Med –ben is közölték. A májkárosodás mértékét az alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz és gamma glutamiltranszferáz enzim értékeinek alakulásával mérték. A kiinduláskor emelkedett transzamináz-szintek 12 heti kezelés után a betegek túlnyomó többségénél 70%-ban a normális szintre csökkentek. A 3D + RBV kezelés májműködésre kifejtett hatását a konjugált bilirubin és albumin szintek, valamint a prothrombin idő mérésével ellenőrizték. A kezelés megkezdésekor még abnormális konjugált bilirubin értékekkel rendelkezők kb. 90%-ánál normalizálódtak az értékek a kezelés végére, és a betegek 80-90%-ánál az abnormális albumin szintek is a normális értékre tértek vissza. A prothrombin-érték a 12. héten még szignifikánsan változtak, de a 24. héten már nem, a betegek mintegy 60%-ánál normalizálódott a prothrombin a követés során. A kutatók a 3D + RBV kezelés portális hipertenzióra gyakorolt hatását a thrombocyta-szám alakulása alapján ítélték meg, amely a kezelés 12. hetében a szplenikus szekvesztráció következtében emelkedett, jelezve a portális hipertenzió javulását, amelynek bizonyításához azonban hosszabb megfigyelés lenne szükséges. Dr. Everson hangsúlyozta, hogy „már akkor is megfigyeltük, amikor a hepatitis C-s beteg kezelésére még csak az interferon állt rendelkezésünkre, hogy az előrehaladott fibrosis és cirrhosis vagy májrák következtében fellépő májelégtelenség és halálozás azonnal csökkent, ha tartós virológiai választ sikerült elérni”. Viszont az interferont számos beteg rosszul tűrte, és a válaszarány sem volt kielégítő. A mostani kombinált 3D kezelésekkel és egyéb meglévő terápiákkal interferon nélkül is sikerül jó eredményeket elérni és a vizsgálók szerint közel a HCV-s betegek nagyarányú gyógyulásának korszaka, még azoké is, akik cirrhotikusak. Dr. David Bernstein (North Shore University Hospital, Manhasset, New York) szerint az a különbség, hogy jóval több cirrhotikusak, csökkenti fog a májdaganatok, a dekompenzált cirrhosisok és a máj-átültetésre szorulók száma. Minden kutató hangsúlyozta, hogy bár csaknem az összes beteget meg tudjuk majd szabadítani a vírusoktól, de az korábbi fertőzöttek fennmaradó májbetegsége miatt továbbra is szükség lesz a betegségből származó esetleges komplikációk monitorozására.

Az újabb fejlesztésű HCV ellenes terápiák közül a szimeprevir (Olysio, Janssen) és a szofoszbuvir (Sovaldi, Gilead) 2013-ban kapott FDA engedélyt kombinációs terápia részeként történő alkalmazásra. Az EMA (European Medicines Agency - Európai Gyógyszerügynökség) 2014 januárjában törzskönyvezte a szofoszbuvirt. A szimeprevir 2014 májusában kapott forgalombahozatali engedélyt Európában, a gyógyszer alkalmazási előírásában a hármas kombinációs kezelés (szimeprevir + peginterferon + ribavirin) mellett már szerepel a 12 hétig, naponta egyszer adott szimeprevir + szofoszbuvir +/- ribavirin, interferon-mentes kombináció 1-es vagy 4-es genotípusú HCV-vel fertőzött betegek kezelésére, tekintet nélkül a betegek kezelési előzményére. Ezt az interferon-mentes kombinációt kizárólag olyan betegeknél szabad alkalmazni, akik az interferon-kezelést nem tolerálják vagy arra alkalmatlanok és sürgős kezelésre van szükségük. 

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

1. Medscape Medical News 

2. The New England Journal of Medicine

3. EASL