Dapagliflozin kiegészítés fiatalok 2-es típusú diabetesében

A 2-es típusú diabetesben szenvedő felnőttek számára számos gyógyszercsoport sok-sok készítménye áll rendelkezésre, de a fiatal betegek kezelésére csak jóval korlátozottabb lehetőségek állnak rendelkezésre.  Így például a nátrium-glukóz kotranszporter 2 (SGTL2) gátlók (pl. a dapagliflozin), amelyek 2-es típusú diabetesben szenvedő felnőttekben bizonyítottan csökkentik a szív- és vese-megbetegedések kockázatát, az USA-ban nincsenek törzskönyvezve 18 évnél fiatalabb betegek számára.

– fogalmazták meg A Fázis III vizsgálat eredményei igazolták, hogy az orálisan adható dapagliflozin a 2-es diabetesben szenvedő fiatalok egy további kezelési lehetőségét képviseli.

Dr. William Tamborlane (Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut) és munkatársai ezért randomizált, placebóval ellenőrzött, Fázis III vizsgálatot végeztek, a dapagliflozin jótékony hatásának kezelésére fiatalok körében. A Lancet Diabetes & Endocrinology folyóiratban április 1-én online megjelent tanulmányukban 2-es diabetesben szenvedő, 10-24 év közötti (átlagosan 16,1 éves), a normális ≤5,6%-nál magasabb (6,5% és 11% közötti) hemoglobin A1c szintekkel rendelkező fiataloknak metformint, inzulint , vagy mindkettő mellé dapagliflozint adtak.

Egy 24 hetes időszak során kettős vak módon napi 10 mg dapagliflozint adtak random módon kiválasztott 39 résztvevőnek, 33-an pedig pedig placebót kaptak. A kezelést – már nyílt körülmények között – további 28 hétig folytatták (összesen egy év), amikor már  minden beteg (az összes 72 beteg) kapott dapagliflozint is. A dapagliflozin hozzáadásával az első 24 hetes periódusban az intent-to-treat betegeknél a placebóhoz képest nem változott szignifikánsan a HbA1c érték (átlagos HbA1c változás -0,25 vs 0,50; P=0,10). Viszont az előre meghatározott protokollnak mindenben megfelelő résztvevőknél a dabagliflozin hozzáadásával – a placebo hozzáadásához képest - statisztikailag szignifikánsan csökkent a HbA1c értéke (átlagos csökkenés -0,51% vs 0,62%, P=0,012).

A kizárólag kezelési szándékkal („intent-to-treat”) ellátott betegek és a klinikai vizsgálat szigorú szabályainak megfelelő betegek eredményei közötti ellentmondás nem váratlan, hiszen a fiatal betegeknél sok tényező akadályozza a szigorú követelmények betartását (pl. depresszió, alacsony motiváció, stb.) – jegyezték meg Dr. Kalie Tommerdahl (University Colorado School of Medicine, Aurora) és munkatársai a tanulmányhoz fűzött szerkesztőségi kommentárjukban. Alcsoport-analízisek során látszott, hogy a HbA1c csökkenés rassztól, nemtől, eredeti HbA1c koncentrációtól, a diabetes kezeléseitől függetlenül is megjelenik.

A felnőtteken végzett vizsgálatokkal szemben itt nem lehetett kimutatni szignifikáns eltérést a másodlagos végpontokban: nem változott a hatás a BMI, vagy a vérnyomás függvényében. Az ilyen korban észlelhető fluktuációk a pubertással járó ingadozásoknak köszönhető, a kiindulás idején csak nagyon ritkán volt mérhető magas vérnyomás. 

Biztonságossági probléma a vizsgálat alatt nem merült fel, a súlyos hypoglikémia kockázata nagyon alacsony volt, diabeteses ketoacidózis nem fordult elő.

Forrás:

Reures Staff. Dapagliflozin promising as add-on therapy in young people with type 2 diabetes. Reuters Health Information. April 19, 2022.

Tamborlane W, Laffel LM, Shehadeh N, et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in children and young adults with type 2 diabetes: a prospective, multicentre, randomised, parallel group phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; (published online April 1.) https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00052-3

Tommerdahl KL. Nelson RG, Bjornstad P. Dapagliflozin in young people with type 2 diabetes. Lancet Diabetes & Endocrinology. Published April 01, 2022. Vol 10(5):303-304. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00075-4