Ómega-3 zsírsavak hatása idős COVID-os betegeknél

Az European Geriatric Medicine Society (EuGMS) éves találkozóján elhangzott egyik előadás szerint a 22, többszörös kisérőbetegségekkel rendelkező idős betegek egyik csoportjának adott ómega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak szignifikánsan csökkentették a szisztémás gyulladásra utaló neutrofil-limfocita arányt (NLR).

Ami a szisztémás gyulladás kifejezett csökkenésére utal en végzett vizsgálat eredményeit a hibrid formában (Athénban és online) tartott European Geriatric Medicine Society (EuGMS) évenkénti találkozóján adták elő. A betegek medián életkora 81 év volt, és kétféle kezelésre randomizálták őket: egyesek 100 mililiterenként 10 g halolajat tartalmazó ómega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) emulzióját kapták, míg mások placebóként sóoldatot kaptak intravénás infúzióban. A hatóanyagot kapóknál a kiinduláshoz képest szignifikánsan csökkent a neutrofil-limfocita arány (NLR), ami a szisztémás gyulladás kifejezett csökkenésére utal, míg a sóoldatot kapóknál nem észlelték a NLR javulását – mondta el a találkozón Dr. Magnus Bäck (Karolinska Institute in Stockholm).

A zsíranyagcsere felmérésekor láthatóvá vált, hogy az ómega-3 kezelés más irányba tereli a lipid választ, csökken a pro-inflammatorikus lipid mediátorok szintje és növekszik a „pro-resolving” (megoldó) mediátorok szintje – mondta el Dr. Bäck. Az ómega-3 kezeléshez ugyanakkor sem a C-reaktív protein csökkenése, sem a pro-inflammatorikus citokin, az interleukin-6 csökkenése sem társul.

Eikosanoid vihar

Az eikozanoidok (20 szánatom hosszúak, ikoszi görögül húsz) szignál molekulák. Dr. Magnus Bäck (Karolinska Institute in Stockholm) és munkatársai a Frontiers in Physiology-ban 2021. januárban megjelent közleményükben körvonalazták randomizált vizsgálatuk indokait: a mértéktelen gyulladás légzési elégtelenséghez és kardiovaszkuláris komplikációkhoz vezet. A citokin kiáramlási szindrómához (citokin viharhoz) az ómega-6 többszörösen telített zsírsav arachidonsavból származó pro-inflammatorikus lipid mediátorok növekedése társul (eikosanoid vihar), mely részt vesz a kontrollálatlan szisztémás gyulladás kialakulásában. Az ómega-3 PUFA „pro-resolving” mediátorokat tartalmaz, mely a kutatók hipotézise szerint képes korlátozni a gyulladásos reakciókat COVID-19-es betegekben is anélkül, hogy immunszuppressziót okozna.

A COVID-Ómega-F vizsgálatba kórházi kezelésre szoruló idős (medián életkor 81 év) COVID-os betegeket vettek be. A halolajra allergiás betegeket, vagy azokat, akiknél az i.v. PUFA adás kontraindikált volt (pl. vérzés, shock, embólia kockázat miatt) kizárták az vizsgálatból. Randomizálva 10 beteg kapott naponta 100 mililiterenként 10 g halolajat tartalmazó ómega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) emulzióját infúzióban, míg a kontroll csoportot alkotó 12 beteg placebóként sóoldatot kaptak intravénás infúzióban 5 napon át. A vizsgálat elsődleges végpontja a gyulladásos biomarkerek alakulása volt (fvs, CRP, citokinek, lipid mediátorok). A kiindulási demográfiai és klinikai jellemzők megegyeztek a két csoportban, panaszaik átlagosan 7 napja kezdődtek, és átlagosan 3,5 napja állt fenn a COVID diagnózisa. A gyulladás mérsékelt volt, a CRP 65 mg/l volt a placebo csoportban, 62 mg/l volt az ómega-3 csoportban. A magas neutrofil-limfocita arány (NLR) formájában jelentkező alacsony limfocita-válasz a COVID-19 rossz végső kimenetelére utalt minden betegnél. Mindkét kezelési csoportban 7-7 beteg kapott kortikoszteroidokat is, mindkét csoportban 2-2 beteg halt meg a kórházban, de a kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatás nem volt kimutatható.

Mint fentebb már említettük az NLR a kiinduláshoz képest jelentősen csökkent az ómega-3 kezelést kapó betegeknél (P=0,02), míg a placebó csoportban nem volt látható ilyen csökkenés. A szignifikáns csökkenés jelentős részben a limfocitaszám növekedésének volt köszönhető az ómega-3 csoportban (P=0,004). Mint az várható volt, az ómega-3 csoportban kifejezetten szaporodtak az ómega-3 zsírsavak, közöttük az eikozapentaén-sav (EPA) és a docozahexaén-sav (DHA). A zsírsavanyagcsere szintén jelentősen különbözött a két csoportban: az ómega-3 csoportban jelentősen csökkentek a proinflammatorikus mediátorok, növekedtek a pro-resolving mediátorok prekurzorai – a placebo csoportban viszont nem változtak.

A találkozó kérdés-felelet részében felmerült, mennyire biztonságos az ómega-3 használata ezeknél a betegeknél, hiszen a Circulation c. folyóiratban megjelent meta-analízis szerint az ómega-3 zsírsavak – különösen idősekben – növelik a pitvarfibrilláció kockázatát (a 81.210, átlagosan 65 éves beteget adatait tartalmazó hét randomizált vizsgálatban az ómega-3 zsírsav szupplementáció 25%-kal, illetve napi 1g-nál nagyobb mennyiség esetén még jobban növelte a pitvarfibrilláció kockázatát (Gencer). Egy nagyobb populációban végzett vizsgálat során tehát ezt is szükséges monitorozni.

Forrás:   

Osterweil N. Omega-3s tame inflammation in elderly COVID-19 patients. Medscape Medical News > EuGMS 2021. October 12, 2021.

Arnardottir H, Pawelzik S-C, Wistbacka UÖ, et al. Stimulating the resolution of inflammation through omega-3 polyunsaturated fatty acids in COVID-19: rationale for the COVID-Omega-F trial. Front Physiol, 11 January 2021. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.624657

Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, et al. Effect of long-term marine omega-3 fatty acids supplementation on the risk of atrial fibrillation in randomized controlled trials of cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Circulation published 6 Oct 2021. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654Circulation. 2021;0.