Új modell a szteroid-indukálta glaukóma vizsgálatára
A szemspecifikus endoplazmás retikulumot érő stressz csökkentése megvédi a rágcsálókat a glükokortikoidok indukálta glaukóma kialakulásától.
- A hiperlipidémiás betegekben a sztatinok csökkentik a glaukóma kockázatát
- Minden glükokortikoid növeli a vénás tromboembólia kockázatát
- Az időskori macula-degeneráció mint a szisztémás érbetegség részjelensége: kórélettan, prevenció és preventív kezelés
- Mi történt a szemészetben 20 év alatt?
- Immunszuppresszió krónikus gyulladásos bélbetegségekben
A gyulladásos betegségekben (például allergia, asztma, és autoimmun rendellenességek) szenvedő pácienseknek gyakran írnak fel glükokortikoidokat. Mellékhatásként ez a kezelés a betegek egy részénél másodlagos glaukóma kialakulásához vezet (amely az elsődleges, nyílt zugú glaukómára (POAG) hasonlít), és –az egyébként hatékony- szteroid terápia befejezését teszi szükségessé.
A Journal of Clinical Investigation-ben megjelent cikk szerint Val Sheffield és mtsai kidolgoztak rágcsálókra egy glükokortikoid által indukált glaukóma modellt. A helyileg, szembe adott 0,1%-os dexametazon az emberéhez hasonló klinikai jellemzőket produkál, úgymint jelentős nyomásnövekedés a szem belsejében (IOP), a retinai idegdúc sejtjeinek funkcionális és szerkezeti pusztulása, idegi degeneráció, és ECM (extracelluláris mátrix) módosulása a trabekuláris mátrix (TM) sejtjein belül.
Az emberi TM sejtek vizsgálata kimutatta, hogy dexametazon krónikus endoplazmás retikulum (ER) stresszt vált ki. Az ER stresszhez kapcsolódó transzkripciós faktorral (CHOP) nem rendelkező, vagy a nátrium 4-fenilbutarát hozzáadásával kezelt állatokban az intraokuláris nyomás nem növekedett dexametazon hatására.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az endoplazmás retikulum- stressz hozzájárul a glükokortikoid által kiváltott glaukóma kialakulásához, és az ER stressz csökkentése hatásos kezelés lehet a megnövekedett IOP enyhítésére.
Forrás:
Gulab S. Zode, Arti B. Sharma, Xiaolei Lin, Charles C. Searby, Kevin Bugge, Gun Hee Kim, Abbot F. Clark, Val C. Sheffield. Ocular-specific ER stress reduction rescues glaucoma in murine glucocorticoid-induced glaucoma. J Clin Invest. doi:10.1172/JCI69774.