A minimál invazív laparoszkópos sebészet számos hagyományos nyitott eljárás helyébe lépett az urológiában. A da Vinci sebészeti rendszer jelentős technikai előnyt kínál a laparoszkópos sebészeti eljáráshoz képest. A robotasszisztált radikális prostatectomia széles körben történő elfogadása tette lehetővé az urológusok számára más, komplexebb műtétek elvégzését, szignifikánsan csökkentve a műtéti morbiditást. Cikkünk célja a robotsebészet történetének áttekintése, valamint a rosszindulatú daganatok kezelésében betöltött jelenlegi és jövőbeni szerepének megismertetése.
A nagy áttörést a membranosus nephropathia patogenezisének megismerésében a 2009-ben felfedezett foszfolipáz A2 receptor (PLA2R) mint antigén jelentette. Míg hosszú ideig csupán ezt az antigént ismertük, addig is sejteni lehetett, hogy más antigének is szerepet játszhatnak a betegség kialakulásában. 2014-ben a thrombospondin type-1 domain-containing 7A-t (THSD7A), míg 2019-ben a neural epidermal growth factor-like 1 proteint (NELL-1) és az exostosin 1,2-t (EXT1, EXT2) azonosították új antigénként.
A prosztatarák a férfiak egyik leggyakoribb urológiai daganatos megbetegedése. A szerven belüli daganat eredményesen gyógyítható, így nem lehet eléggé hangsúlyozni az agresszív dülmirigyrák korai diagnosztizálásának jelentőségét. Előrehaladott stádiumban az egyre korszerűbb gyógyszeres kezelésekkel jól befolyásolható a daganat progressziója, ezek a terápiás lehetőségek hazánkban is elérhetők. Dolgozatunkkal szeretnénk bemutatni a prosztatadaganat jelenlegi diagnosztikus és terápiás lehetőségeit.
Az akaratlan vizeletvesztés gyakori, mindkét nemet, de főként az 50 év feletti nőket érintő probléma, mely lehet késztetéses (hirtelen ingerek mellett megjelenő), terheléses (hasi nyomásemelkedés által kiváltott), vagy a kettő kombinációja, azaz kevert típusú. A betegek közül viszonylag kevesen kérnek segítséget, inkább együtt élnek a problémával. A panasz kivizsgálása és első vonalbeli kezelése már az alapellátásban megkezdhető, ezért szükséges, hogy a betegekkel rendszeresen érintkező orvos rákérdezzen a vizelettartási panaszokra a fokozottan érintett populációkban, hogy – egyszerű, jelentős financiális terhet nem jelentő kivizsgálás után – maga is útbaigazítást adhasson a vizeletvesztés miatt akár depresszióssá, szociálisan izolálttá váló betegeknek.
Az urológiában a minimálinvazív laparoszkópos sebészet a posztoperatív morbiditás terén mutatott előnyei miatt számos hagyományos, nyitott eljárás helyébe lépett. Alkalmazása tanulást igényel, egyben technikai kihívást is jelent, így csupán a magasan képzett sebészek munkájára korlátozódik. A da Vinci sebészeti rendszer jelentős technikai előnyt kínál a laparoszkópos sebészeti eljáráshoz képest. A robotasszisztált radikális prostatectomia széles körben történő elfogadása tette lehetővé az urológusok számára más, komplexebb műtétek elvégzését, szignifikánsan csökkentve a műtéti morbiditást. Cikkünk célja a robotsebészet történetének áttekintése, valamint a rák kezelésében betöltött jelenlegi és jövőbeni szerepének ismertetése. Közleményünkben a radikális prostatectomián keresztül mutatjuk be a robotasszisztált technikát és eredményeit. Magyar Onkológia 58:173–181, 2014
Kulcsszavak: da Vinci robotsebészet, prosztatarák, radikális prostatectomia
A radikális prostatectomiának (RP) még rendszeres szűrővizsgálatok mellett is van létjogosultsága, bár az előnyös hatás csak a betegek egy alcsoportjában mutatkozik meg, és akár több év is eltelik, míg a terápiás haszon nyilvánvalóvá válik – írják a Journal of the National Cancer Institute című lapban megjelent tanulmány szerzői.
EBRT (> 81 Gy) vagy RP történt. Mindkét csoportot olyan betegek alkották, akiknél biokémiai
kudarc esetén mentô („salvage”) sugárkezelésre vagy androgéndeprivációs terápiára
került sor. Az RP-vel kezelt betegeknél mediánértékben 13 hónap, míg az EBRT-n
átesett betegek esetében 69 hónap telt el a biokémiai recidíva és a mentô terápia között.
A DM-re vonatkozó adatok összevetése elôtt korrekciót végeztünk a betegek életkora, a
klinikai stádium, a szérumban mérhetô prosztataspecifikus antigén szintje, a biopszia alapján
meghatározott Gleason-pontszám, valamint a kezelés éve szerint.
Eredmények
Az RP-betegek csoportjában 97%, míg az EBRT-betegek esetében 93% volt annak valószínûsége,
hogy 8 év múltán nem jelentkezik metasztatikus progresszió. Az eset-mix szerinti
korrekciót követôen a mûtét mutatott kapcsolatot az áttétképzôdés kockázatának mérséklôdésével
(kockázati arány, 0,35; 95% CI, 0,19–0,65; p < 0,001). A prosztatarák-specifikus
halálozás tekintetében hasonló eredmények születtek (kockázati arány, 0,32; 95% CI,
0,13–0,80; p = 0,015). A metasztatikus progresszió aránya kedvezô kockázatú betegségben
hasonlónak adódott (1,9%-os különbség a 8 éves metasztázismentes túlélésben), míg
közepes kockázat mellett kismértékben (3,3%), kedvezôtlen kockázatú betegségben pedig
kifejezetten csökkent (7,8%-os különbség a 8 éves metasztázismentes túlélésben).
Következtetések
Kis kockázatú prosztatarákban ritkán fordul elô metasztatikus progresszió, függetlenül attól,
hogy RP vagy EBRT történik. A nagy kockázatú betegség miatt RP-vel kezelt betegeknél
kisebb a metasztatikus progresszió és a prosztatarák-specifikus halálozás esélye, mint EBRT-t
követôen. A most kapott eredményeket a mentô kezelés alkalmazása és idôzítése torzíthatja.
Célkitûzés A vizsgálat célja annak meghatározása volt egyetlen speciális ellátóközpont betegei körében,hogy a radikális prostatectomia (RP, radical prostatectomy) és a külsô sugárforrásból végzettradioterápia (EBRT, external beam radiotherapy) miként befolyásolja a távoli metasztázisok(DM, distant metastases) elôfordulását RP-vel és EBRT-vel kezelt lokalizált prosztatarákban.
Betegek és módszerek Klinikailag T1c–T3b stádiumú prosztatarákban szenvedô betegeknél intenzitásmoduláltEBRT (> 81 Gy) vagy RP történt. Mindkét csoportot olyan betegek alkották, akiknél biokémiaikudarc esetén mentô („salvage”) sugárkezelésre vagy androgéndeprivációs terápiárakerült sor. Az RP-vel kezelt betegeknél mediánértékben 13 hónap, míg az EBRT-nátesett betegek esetében 69 hónap telt el a biokémiai recidíva és a mentô terápia között.A DM-re vonatkozó adatok összevetése elôtt korrekciót végeztünk a betegek életkora, aklinikai stádium, a szérumban mérhetô prosztataspecifikus antigén szintje, a biopszia alapjánmeghatározott Gleason-pontszám, valamint a kezelés éve szerint.
Eredmények Az RP-betegek csoportjában 97%, míg az EBRT-betegek esetében 93% volt annak valószínûsége,hogy 8 év múltán nem jelentkezik metasztatikus progresszió. Az eset-mix szerintikorrekciót követôen a mûtét mutatott kapcsolatot az áttétképzôdés kockázatának mérséklôdésével(kockázati arány, 0,35; 95% CI, 0,19–0,65; p < 0,001). A prosztatarák-specifikushalálozás tekintetében hasonló eredmények születtek (kockázati arány, 0,32; 95% CI,0,13–0,80; p = 0,015). A metasztatikus progresszió aránya kedvezô kockázatú betegségbenhasonlónak adódott (1,9%-os különbség a 8 éves metasztázismentes túlélésben), mígközepes kockázat mellett kismértékben (3,3%), kedvezôtlen kockázatú betegségben pedigkifejezetten csökkent (7,8%-os különbség a 8 éves metasztázismentes túlélésben).
Következtetések Kis kockázatú prosztatarákban ritkán fordul elô metasztatikus progresszió, függetlenül attól,hogy RP vagy EBRT történik. A nagy kockázatú betegség miatt RP-vel kezelt betegeknélkisebb a metasztatikus progresszió és a prosztatarák-specifikus halálozás esélye, mint EBRT-tkövetôen. A most kapott eredményeket a mentô kezelés alkalmazása és idôzítése torzíthatja.
A radikális prostatectomiát követően kimutatható és emelkedő prosztataspecifikus antigén- (PSA, prostate-specific antigen) szint vagy sugárkezelés után a kiindulási szintet meghaladó PSA-érték helyi recidívát és/vagy távoli áttétet jelez. A recidíva vagy recidívák helyének megállapítása alapvető jelentőségű a megfelelő salvage kezelés kiválasztása során. Ugyanakkor – bár a PSA-szint emelkedése több évvel megelőzi a tünetekkel járó recidívát – a jelenleg rendelkezésre álló diagnosztikai eszközökkel gyakran mégsem mutatható ki a baj eredete.Az optimális terápiás megközelítés kiválasztásában a korai klinikai tünetekre támaszkodhatunk (pl. TNM-beosztás, PSA-érték, prosztatabiopszia Gleason-pontszáma). Amennyiben a betegnél radikális prosztataműtét történt, további információval szolgálhat a szövettani eredmény (pl. a TNM-kategória és a prostatectomia Gleason-pontszáma, a nyirokcsomók állapota és a reszekciós vonalak). A kezelést megelőző klinikai tünetek és a terápiát követően rendelkezésre álló szövettani eredmény mellett a PSA-kinetika alapján (különösen, ha a PSA-szint emelkedése meghaladja az évi 2 ng/ml-t, a PSA-szint emelkedéséig 3 évnél rövidebb idő telik el, és a kezelés után a PSA-szint megkétszereződéséhez szükséges idő nem éri el a 3 hónapot) a metasztázis és a következményes prosztatarák-specifikus halálozás fokozott kockázatára következtethetünk, ezért ilyen esetekben nem várható jó eredmény a csak lokálisan alkalmazott salvage kezeléstől. A fentiek ismeretében az a beteg számít a csak lokálisan alkalmazott salvage kezelés optimális jelöltjének, akinek a kezelés előtti PSA-szint emelkedése nem haladja meg az évi 2 ng/ml-t, PSA-szintje 3 évnél hosszabb intervallum után indult emelkedésnek, a kezelés utáni PSA-szint kettőződési ideje legalább 12 hónap, s a biopsziás anyag vagy az eltávolított prosztata Gleason-pontszáma 8–10 alatt van, a vesicula seminalisok vagy a nyirokcsomók érintettsége nélkül.
A betegség természetes kórlefolyása sokkal agresszívabb, a műtét során eltávolított mintában a széli terület gyakrabban pozitív, illetve a betegség kiújulási aránya is nagyobb, ha a nagy kockázatú tumorban szenvedő beteg csak radikális prostatectomiában vagy radioterápiában részesül – azaz az egy módszerre épülő terápia nyilvánvalóan alulkezelést jelent. Nagy kockázatú betegség esetén kedvezően befolyásolná a terápiás arányt (azon betegek arányát, akiknél a terápiás beavatkozás következtében valóban javul a túlélés), ha a természetes kórlefolyást többkomponensű (multimodalitású) terápiával meg lehetne változtatni. Ezért fontos olyan kezelési eljárások fejlesztése, melyek mellett optimálisan az összes rosszindulatú daganatsejt eltávolításra kerül, csökken a műtét során eltávolított mintában a széli pozitivitás, illetve a betegség kiújulásának előfordulási gyakorisága. A korai adjuváns terápia elvén alapuló neoadjuváns kezelés a betegség korábbi stádiumában, még a végleges lokoregionális terápia előtt alkalmaz szisztémás kezelést. A prosztatarák esetében nem javultak az eredmények szignifikánsan, amikor a neoadjuváns hormonkezelésre a műtét előtt került sor. Bár az eredmények jobbak, amikor az androgénablációt besugárzással kombinálják, sok betegnél továbbra is fennáll a betegség szisztémás kiújulásának kockázata. Amennyiben áttétes kórfolyamatban docetaxel-kemoterápiára kerül sor, az újabb adatok a túlélés javulására utalnak. Ezek alapján nagy kockázatú betegeknél a klinikai vizsgálatok a jövőben a kemo-hormonális vagy biológiai kezelések korábbi kombinációira összpontosítanak.
A radikális prostatectomia (RP, radical prostatectomy) a prosztatarák leggyakrabban alkalmazott primer kezelési módja. A nagy kockázatot jelző patológiai jegyeket (pl. pozitív reszekciós szél, ondóhólyag-érintettség) mutató betegek mintegy 40%-ában egy későbbi időpontban biokémiai paraméterek által jelzett visszaesés következik be. A sugárterápiát (RT, radiotherapy) többnyire viszonylag kevés retrospektív vizsgálatsorozat adataira hivatkozva liberálisan alkalmazták olyan férfiak kezelésére, akiknél RP-t követően a prosztataspecifikus antigén (PSA, prostate-specific antigen) emelkedését észlelték. Az RT utáni kimenetel meghatározásában egyre nagyobb jelentőséget nyernek olyan faktorok, mint a prostatectomiás Gleasonpontszám, az ondóhólyag inváziója, a besugárzás előtt mért PSA-szint abszolút értéke, illetve annak megkétszereződési ideje. E tényezők alapján kell dönteni a csak lokális terápia (RT), a lokális és szisztémás terápia (rendszerint androgénblokád) kombinációja, illetve önálló szisztémás terápia alkalmazása mellett.
Amennyiben a képalkotó szakemberek számára rendelkezésre áll egy iPhone vagy egy iPad készülék, rengeteg minőségi radiológia-orientált alkalmazás közül választhatnak. A más operációs rendszert használók számára jelenleg sokkal korlátozottabbak a lehetőségek.
Úgy látszik, a fül- orr- gégészetet egyre szorosabb szálak fűzik össze a babasamponnal. Most kiderült, hogy alkalmas nasenendoscopia, azaz orrtükrözés során páramentesítésre is, legalábbis thaiföldi kollégák szerint.
Azok számára, akik tudják, mik a gyógyszer hatóanyagai, a mélyvénás trombózis miatti halálesetekről szóló hír nem annyira meglepő. A Diane kombinációban tartalmaz ciproteron-acetátot és az etinil-ösztradiolt.
Számtalanszor előkerült már a krónikus melléküreggyulladás kezelésének kérdése, és mindig az volt a végső konklúzió, hogy krónikus betegség esetén antibiotikumnak csak felülfertőződés esetén, alkalmilag van jelentősége.