NRF1 aktiválása a szepszis elleni harcban

A Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology folyóirat szeptemberi számában jelent meg a University of Saskatchewan kutatóinak tanulmánya, amelyben egy olyan, korábban ismeretlen molekuláris mechanizmust azonosítottak, amely segítséget nyújthat a szepszis leküzdéséhez. A szepszis egy életveszélyes állapot, amelyet a szervezet fertőzésre adott túlzott és szabályozatlan immunválasza idéz elő, és világszerte a vezető halálokok közé tartozik az intenzív osztályokon. A betegség során a szervek – köztük a szív, a vese, a tüdő és a máj – működése súlyosan károsodhat, ami jelentősen rontja a túlélési esélyeket.

Dr. Scott Widenmaier kutatócsoportja egy májban található fehérjére, az NRF1 nevű transzkripciós faktorra fókuszált. Ez a fehérje kulcsszerepet játszik a szervezet úgynevezett betegségtolerancia mechanizmusának szabályozásában, amely lehetővé teszi, hogy a fertőzés leküzdése közben a szervek működése megmaradjon, és ne alakuljon ki súlyos szervi károsodás.

A szepszis kialakulása nem közvetlenül a kórokozók jelenlétének következménye, hanem az immunrendszer túlzott reakciója okozza. A gyulladásos válasz során felszabaduló citokinek és egyéb mediátorok drámai változásokat idéznek elő a szervezet fiziológiájában, ami súlyos klinikai állapothoz vezethet. Widenmaier szerint mindezidáig a hagyományos terápiás megközelítések elsősorban a fertőzés megszüntetésére irányultak, azonban egyre több bizonyíték utal arra, hogy a szervezet saját védelmi mechanizmusainak támogatása – különösen a betegségtolerancia fokozása – hatékonyabb lehet a szepszis elleni küzdelemben.

A kutatócsoport Escherichia coli baktériummal fertőzött kísérleti modellekben vizsgálta az NRF1 fehérje működését. A fehérje felülexpressziója javította a fertőzésre adott válaszreakciókat, és fokozta a szepszissel szembeni védelmet. Az NRF1 aktiválása elősegítette a májban a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL; very low density lipoproteins) termelését, amelyek fontos szerepet játszanak a gyulladásos károsodások mérséklésében és a szervfunkciók megőrzésében. Ez az összefüggés, vagyis az NRF1 mint molekuláris „kapcsoló” és a VLDL-termelés közötti kapcsolat új terápiás lehetőséget jelenthet a szepszis kezelésében.

Widenmaier laboratóriuma aktívan vizsgálja, hogyan lehetne farmakológiai vagy genetikai úton befolyásolni az NRF1 működését, így a következő kutatási fázis célja annak meghatározása, hogy az NRF1 által szabályozott útvonal mennyire alkalmazható terápiás célokra, különösen olyan környezetben, ahol a szepszis gyakran fordul elő.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researchers identify new method to protect against sepsis

Hepatic Nuclear Factor Erythroid 2 Related Factor 1 Activity Promotes Host Defense in Endotoxemia and Bacterial Sepsis

Irodalmi hivatkozás:

Michael J. Trites et al, Hepatic Nuclear Factor Erythroid 2 Related Factor 1 Activity Promotes Host Defense in Endotoxemia and Bacterial Sepsis, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2025). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2025.101550