Givinosztát Duchenne-izomdisztrófiára

A givinosztát, egy hiszton-deacetiláz-gátló, az első nem-szteroid gyógyszer, amelyet a Duchenne-izomdisztrófia (DMD) valamennyi genetikai változatában szenvedő betegek kezelésére engedélyeztek. A gyógyszer a patogén folyamatok ellen irányulva csökkenti a gyulladást és az izomvesztést. A Givinostatot naponta kétszer, étkezés közben kell bevenni a beteg testsúlya szerinti adagban.

"Ez a jóváhagyás egy újabb kezelési lehetőséget biztosít, amely segít csökkenteni ennek a progresszív, pusztító betegségnek a terhét a DMD által érintett gyermekek számára, attól függetlenül, hogy betegségüket milyen a genetikai mutáció okozza" - mondta Dr. Emily Freilich, az FDA Gyógyszerértékelési és Kutatási Központjának Idegtudományi Hivatalának munkatársa az FDA közleményében.

A jóváhagyás a randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált 3. fázisú EPIDYS vizsgálat eredményein alapult. A standard kortikoszteroid-terápia hátterében a Givinostat a placebóhoz képest statisztikailag és klinikailag is jelentős előnyökhöz vezetett, a többi között csökkentette az izomfunkció és az izomerő romlását a DMD-s gyermekeknél.

Bár a vizsgálat elsődleges végpontja, a négylépcsős mászás értékelése során a kiindulási értéktől 72 hétig elért eredmények mind a kezelt, mind a placebocsoportban romlottak, a givinosztát esetében a visszaesés szignifikánsan kisebb volt.

A kombinált terápia lehetőségei

"A DMD-ben óriási a kielégítetlen szükséglet olyan újszerű terápiákra, amelyek a betegek széles körében jelentős előnyöket tudnak elérni" - mondta a vizsgálatot végző Dr. Craig M. McDonald, a UC Davis Health munkatársa a cég közleményében. "A Duvyzat egyedülálló hatásmechanizmusa pozitív kockázat/haszon profilt mutatott és késleltette a betegség progresszióját, ami alátámasztja, hogy a

A givinostat hatása eltér az eddigi hagyományos DMD-kezelésekétől, ami arra utal, hogy "ennek az új gyógyszernek más terápiákkal való kombinációja tovább javíthatja a DMD-vel élő betegeink életét" - tette hozzá Dr. Barry Byrne, az MDA vezető orvosigazgatója.

A givinostat leggyakoribb mellékhatásai a hasmenés, a hasi fájdalom, a vérlemezkék csökkenése, ami fokozott vérzéshez vezethet, hányinger/hányás, a trigliceridszint emelkedése és a láz.

Az alkalmazási előirat szerint célszerű  a givinosztát felírása előtt a beteg vérlemezkeszámát és trigliceridszintjét értékelni, és 50 × 109 sejt/L – nél kisebb vérlemezkeszám esetén nem szabad szedni a gyógyszert. A vérlemezkeszámot és a trigliceridszintet a kezelés során az ajánlásnak megfelelően ellenőrizni kell annak megállapítása érdekében, hogy szükséges-e az adagolás módosítása. Adagolásmódosításra lehet szükség mérsékelt vagy súlyos hasmenés esetén is. A givinosztát QTc-meghosszabbodást okozhat, ezért bizonyos, szintén QTc-meghosszabbodást okozó gyógyszereket szedő betegeknél és azoknál, akiknek bizonyos típusú szívbetegségeik vannak, kerülniük kell a givinosztát alkalmazását.

Az FDA elfogadta a vállalat új gyógyszer iránti kérelmét, és 2023 júniusában elsőbbségi felülvizsgálatot adott a givinosztátra.

forrás: FDA