Panitumumabbal együtt vagy a nélkül adott epirubicin, oxaliplatin és capecitabin az előrehaladott nyelőcső-gyomor rák kezelésében: dóziskereső vizsgálat a több központ bevonásával lefolytatott, prospektív, véletlen besorolásos II/III. fázisú REAL-3 vizsgálathoz

Célkitűzés
Az epirubicinből, oxaliplatinból és capecitabinból (EOC) álló kombináció az előrehaladott nyelőcső-gyomor rák standard kezelése. A panitumumab (P) teljesen humán immunglobulin G2 monoklonális antitest, amely az epidermális növekedési faktor receptora ellen irányul. Az EOC± panitumumab véletlen besorolásos vizsgálata (REAL-3) az előrehaladott és lokálisan előrehaladott nyelőcső-gyomor rákban azt fogja vizsgálni, hogy a P hozzáadása az EOC-hoz javítja-e a nyelőcső-gyomor előrehaladott adenocarcinomájában vagy nem differenciált carcinomájában szenvedő betegek túlélését.

Betegek és módszerek
A REAL-3 eredeti felépítésében az EOC standard dózisához (dózisszint [DL] + 1) adtunk hozzá 9 mg/kg P-t. Toxicitás miatt dóziscsökkentést végeztünk EOC + P DL – 1 szintre (epirubicin50 mg/m2, oxaliplatin 130 mg/m2, capecitabin 1,000 mg/m2/nap + P 9 mg/kg 3 hetente). Miután további toxicitást figyeltünk meg, a vizsgálatot módosítottuk, és két további EOC + P dózisszintet vontunk be. Az 1. ciklus alatt hetente mértük fel a dózislimitáló toxicitásokat (DLT, dose-limiting toxicity) 3 + 3. elrendezéssel. A betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban soroltuk be az EOC ± P kezelésre.

Eredmények
Huszonkilenc beteget választottunk ki véletlenszerűen standard dózisú EOC (n = 13) vagy EOC + P kezelésre (n = 16) 2008. július és 2009. október között. Öt beteget DL + 1 szintenkezeltünk, és a 4. ciklusra ebből négy betegnél 3. súlyossági fokú hasmenés jelentkezett. DL– 1 szinten egy betegnek volt 3. súlyossági fokú hasmenése és 5. súlyossági fokú fertőzése. Három beteget DL – 3 szinten kezeltünk, majd hat beteget DL – 2 szinten anélkül, hogy dózislimitáló toxicitás jelentkezett volna.

Következtetések
Az EOC + P ajánlott dózisa 50 mg/m2 epirubicin, 100 mg/m2 oxaliplatin, 1,000 mg/m2/napcapecitabin és 9 mg/kg P háromhetente. Ezt a dózist választottuk ki a folyamatban lévô II/III. fázis REAL-3 vizsgálathoz.