hirdetés
hirdetés

Petefészekrák elsőként választandó kezelése

Három, mérföldkőnek számító vizsgálat alapján a PARP gátlók bekerültek az elsőként választandó gyógyszerek közé.

hirdetés

Az ovarium daganatok kezelési lehetőségében 2011-ben az anti-angiogén bevacizumabnak a kemoterápiához adása hozott jelentős változást, 2018-ban pedig a kemoterápia után adott fenntartó olaparibbal értek el kiváló progresszió mentes túlélést (PFS) BRCA mutációt hordozó, előrehaladott petefészekrákos betegekben.

Az European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019-es találkozóján ismertették a niraparib (Zejula, GlaxoSmithKline), az olaparib (Lynparza, AstraZeneca/MSD) és a veliparib (AbbVie, jelenleg fejlesztés alatt álló szere) vizsgálatok legújabb eredményeit.

A PRIMA vizsgálatot Dr. Antonio González Martín (Clinica Universidad de Navarra in Madrid) az ESMO LBA1 jelű absztraktjában és a New England Journal of Medicine-ben is ismertette. A vizsgálatba bevonáskor nem voltak tekintettel a betegek BRCA státuszára. A 733 újonnan diagnosztizált, platina-alapú kemoterápiára reagáló ovarium tumoros betegek vagy napi egy dózis niraparibot vagy placebót kaptak 36 hónapig. Az átlagos PFS 13,8 hónap, illetve 8,2 hónap volt (a progresszió, vagy halál HR-je 0,62, 95%CI 0,50-0,76, P<0,001 volt). A 24. hónapban végzett interim analízis szerint az OR a niraparib csoportban 84%, a placebo csoportban 77% volt (HR 0,70, 95%CI 0,44-1,11) A niraparib előnyei még kifejezettebbek voltak a homológ-rekombináns deficiens (HRD) betegekben. A vizsgálatba vont betegek 50,9%-a Myriad myChoice próba eredménye szerint a HRD csoportba tartozott: ebben az alcsoportban a PFS kétszer hosszabb volt a placebo csoportban mértnél: 21,9 vs 10,4 hónap (a progresszió, vagy a halál HR-je 0,43, 95%CI 0,31-0,59, P<0,001). A niraparib adását a kezeltek 12%-ánál kellett leállítani mellékhatás miatt (thrombocytopenia miatt 4,3%-ban, a placebo csoportban 2,5%-ban). Első vonalú platina kezelés után adott nirapariddal tehát jelentősen javítható a túlélés.

A PAOLA vizsgálat eredményeiről Dr. Isabelle L. Ray-Coquard (Centre Leon Bérard, Université Claude Bernard, Lyon) számolt be A betegeket standard módon platina-alapú kemoterápiával és bevacizumabbal kezelték, majd ezt követően olaparibot vagy placebot kaptak. Az átlagos PFS az olaparib kezelésben részesülőknél 22,1 hónap, míg a placebo csoportben 16,6 hónap volt (HR 0,59, 95%CI 0,49-0,72, P<0,0001). Ez az eddig látott leghosszabb PFS. A BRCA mutációt hordozók, illetve a HRD-csoportba tartozó betegek esetén még nagyobb volt az előny: az átlagos túlélés 37,2 hónapnak bizonyult. Az olaparib nem befolyásolta a bevacizumab tolerálhatóságát és az életminőséget, de a betegek 20%-ánál mellékhatások miatt abba kellett hagyni a kezelést.

A VELIA vizsgálatot Dr. Robert L. Coleman (MD Anderson Cancer Institute, Houston, Texas) ismertette az LBA3 számú prezentációban és publikálta egyidejűleg a NEJM-ben is. Ebbe a vizsgálatba 1100 előzetesen nem kezelt, előrehaladott ovarium tumoros beteg került be carboplatin és paclitaxel kezelések után. Randomizáció után a betegeket három csoportra osztották: az első csoport a kemoterápia mellé veliparibot kapott és a veliparib kezelést fenntartásként folytatták. A második csoport a kemoterápia mellé veliparibot kapott és ezt követően fenntartásként placebót, míg a harmadik csoport kontrollként szolgált, ők csak kemoterápiában részesültek. Medián PFS az 1. csoportban 23,5 hónap volt, míg a 3. csoportban 17,3 hónap (HR 0,68, 95%CI 0,56-0,83, P<0,001). Ha a BRCA mutációt hordozók alcsoportjai hasonlították össze, akkor a különbség még nagyobb volt, az 1. csoport átlagos PFS-je 34,7 hónap, a 3. csoporté 22,0 hónap volt (HR 0,44, 95%CI 0,28-0,68, P<0,001). Nagyobb volt a hatásosság a HRD csoportban is: 31,9 hónap vs. 20,5 hónap (HR 0,57, 95%CI 0,43-0,76, P<0,001). A veliparib kemoterápiával kombináltan új kezelési lehetőség az újonnan diagnosztizált, előrehaladott szerozus ovárium-daganatokban.

Dr. Oaknin az ESMO részéről megállapította, hogy mindhárom vizsgálat mérföldkőnek számít. A különféle kemoterápiás próbálkozások után első ízben tapasztalhatunk jelentősen meghosszabbodott PFS-t és reméljük a daganatos betegség végső kimenetele is javulni fog. „Jelentősen csökken a progresszió kockázata, ami indokolttá teszi a PARP gátlók első vonalú használatát, mert jelenleg ez az egyetlen lehetőség a kiújulás elkerülésére és a betegek esetleges gyógyulására.

Források:

1. Chustecka Z. PARP inhibitors move into first-line for ovarian cancer. Medscape Medical News > Conference News > ESMO 2019. September 29, 2019.

2. ESMO 2019 Annual Meeting. All presented on September 28, 2019. Abstracts LBA1 (PRIMA/niraparib), LBA2_PR (PAOLA/olaparib), and LBA3 (VELIA/veliparib).

3. González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. September 28, 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1910962.

4. Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, et al. Veliparib with first-line chemotherapy and as maintenance therapy in ovarian cancer. N Engl J Med. September 28, 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1909707

Dr. N. T.
a szerző cikkei

hirdetés
Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
Ha hozzá kíván szólni, jelentkezzen be!
 
hirdetés
hirdetés

blog

Egy 57 éves, frissen kezelni kezdett hypertoniás, dohányzó férfibetegnél korábban, hegymenetben jelentkezett már anginaszerű panasza, ami miatt kardiológushoz előjegyezték. Most favágás közben jelentkezett retrosternalis szorító-markoló fájdalom.

Amennyiben a képalkotó szakemberek számára rendelkezésre áll egy iPhone vagy egy iPad készülék, rengeteg minőségi radiológia-orientált alkalmazás közül választhatnak. A más operációs rendszert használók számára jelenleg sokkal korlátozottabbak a lehetőségek.

Úgy látszik, a fül- orr- gégészetet egyre szorosabb szálak fűzik össze a babasamponnal. Most kiderült, hogy alkalmas nasenendoscopia, azaz orrtükrözés során páramentesítésre is, legalábbis thaiföldi kollégák szerint.

Azok számára, akik tudják, mik a gyógyszer hatóanyagai, a mélyvénás trombózis miatti halálesetekről szóló hír nem annyira meglepő. A Diane kombinációban tartalmaz ciproteron-acetátot és az etinil-ösztradiolt.