Szülés utáni depresszió elleni szer
Az FDA 2019. március 19-én engedélyezte a szülés utáni depresszió kezelésére javallott Zulresso (brexanolon) nevű készítményt.
Az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Hatósága (FDA) 2019. március 19-én engedélyezte a szülés utáni depresszió kezelésére javallott Zulresso (brexanolon vénás infúzió) nevű készítményt (kérelmező: Sage Therapeutics). Ez az első olyan szer, amelyet a szülés utáni depresszió (PPD) kezelésére engedélyeztek az Egyesült Államokban. A készítményt orvosi felügyelet alatt, folyamatos infúzió formájában kell alkalmazni összesen 60 órán (2,5 napon) keresztül. A készítmény hatóanyagának, a brexanolonnak a hatásmechanizmusa eltér a többi antidepresszánsétól, mivel kémiailag azonos az endogén allopregnanolonnal, azaz egy olyan hormonnal, melynek koncentrációja a szülést követően lecsökken. Az allopregnanolon-analóg brexanolon a GABA-A receptorok pozitív alloszterikus modulátora, ebben a tekintetben a benzodiazepinekhez és barbiturátokhoz áll a legközelebb.
Számos hatóanyag köszönheti felfedezését valamilyen szerencsés véletlennek, ebben az esetben azonban egy csaknem 40 éve megkezdett kutatási program hozta meg a várva várt sikert, amelyben óriási szerepe van a National Institutes of Health intézményhálózatnak. Az általuk indított és támogatott vizsgálatsorozat vezetett azokhoz a felfedezésekhez, amelyekkel sikerült igen pontosan tisztázni a progeszteron és dezoxikortikoszteron metabolitjainak a GABA-receptorokra kifejtett hatását és farmakodinamikai jellemzőit, valamint a menstruációs ciklusra kifejtett hatásait. És ezen vizsgálatok során derült ki az is, hogy az allopregnanolon koncentrációja a terhesség során folyamatosan nő, majd szülést követően hirtelen lecsökken, és ez bizonyos esetekben depressziót, szorongást válthat ki.
A szülés utáni depresszióról (PPD – post-partum depression)
A szülés utáni depresszió (PPD, post-partum depression) előfordulási gyakorisága Magyarországon és az Egyesült Államokban csaknem teljesen azonos: 9-ből 1 szülő nőt, tehát a kismamák több mint 10%-át érinti. Hazánkban évente hozzávetőlegesen 90 ezer szülés történik, ezt követően a nők 50-85%-a egy rövidebb ideig tartó, enyhén lehangolt állapotba kerül, különösen érzékennyé válik, hangulata instabil lesz. Ez egy természetes testi-lelki állapot, mely többnyire a szülést követő héten jelentkezik, és pár óráig, vagy néhány napig tart. Bizonyos esetekben azonban ez az állapot fennmarad, sőt fokozódik is, ilyenkor beszélhetünk szülés utáni depresszióról. A tünetek közé tartozik az értéktelenség, örömtelenség, érdektelenség érzése, vagy akár bűntudat, szégyenérzet, szorongás megjelenése, ami az édesanyák pszichés egészségén túl a csecsemő fejlődésére is komoly hatást gyakorol.
A korai anya-gyermek kapcsolat alakulását az anya depressziója alapjaiban befolyásolja, hiszen a csecsemő élete első szakaszában kizárólag anyja által képes meghatározni magát, illetve belső, ösztönös szorongásaira, valamint a stresszhelyzetekre is édesanyjától várja a megoldást. Ha ilyenkor egy érzelmileg megterhelt, szorongó, bizonytalan, túlzottan érzékeny, illetve érzelmileg nehezen elérhető anyukával találkoznak a gyermek igényei, akkor jelentős, életre szóló fejlődési és kötődési zavarok alakulhatnak ki a babában. Több vizsgálat is foglalkozott azzal, hogy milyen hatással van a gyermekre az édesanya depressziója, és az eredmények szerint a depressziós anyák gyermekeinek többségénél még 20 éves koruk előtt depressziós tünetek jelentkeznek.
Az engedélyezési eljárás érdekességei
Mivel a készítmény súlyos, kielégítetlen gyógyászati szükségletet képes ellátni, az FDA a szert elsőbbségi engedélyezés, azaz Priority Review (a szokásos 10 hónap helyett 6 hónap alatt döntenek az engedélyezésről) eljárás keretében értékelte, illetve azonnal megkapta az áttörést jelentő terápia, azaz a Breakthrough Therapy minősítést is. Ebbe a kategóriába olyan gyógyszerjelöltek kerülhetnek be, amelyek egyedül vagy kombinációban életet veszélyeztető betegség vagy állapot ellen alkalmazhatók, vagy amelyeknél a fejlesztés korai fázisából származó preklinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a meglévő kezeléseknél egy vagy több klinikailag jelentős végpont esetében hatásosabbak. A breakthrough therapy csoportba kerülést kérvényezni kell, és az FDA 60 napon belül döntést kell, hogy hozzon. Csaknem 100 ilyen kérés érkezik az FDA-hoz évente, átlagosan ezek egyharmadát fogadják el, a felét elutasítják, a beadott kérelmek 10-20%-át pedig a benyújtó vonja vissza.
A Priority Review eljárás és a Breakthrough Therapy minősítés ellenére azonban a készítmény az előzetesen tervezettnél csak három hónappal később kapta meg az engedélyt mivel Kockázatértékelési és – kezelési Stratégia (REMS - Risk Evaluation and Management Strategy) kidolgozására kötelezték az engedélykérelmet benyújtó Sage Therapeutics vállalatot. Ennek keretében a beteg pulzusát a hatvan órás kezelés alatt folyamatosan monitorozni kell, valamint az infúzió beadása alatt kizárólag segítséggel, felügyelettel végezhetik a baba gondozását, szoptatását. A REMS azt is előírja, hogy a Zulresso alkalmazása előtt a betegeket be kell léptetni a betegprogramba, és szűrővizsgálatok elvégzését is megköveteli. Ezen felül a betegek addig nem vezethetnek járművet, nem kezelhetnek gépeket, illetve nem végezhetnek egyéb veszélyes tevékenységet, amíg a kezelés utáni álmosságérzet el nem múlik.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
FDA Approves Brexanolone (Zulresso), First Drug for Postpartum Depression
