Mi okozza a metformin daganatellenes hatását?
Több mint száz éve ismerjük, mégis számos hatásmechanizmusa feltáratlan - kanadai kutatók szerint az ATP szintézisében is fontos szerepe van.
A Montreali Egyetem kutatói fontos előrelépést tettek annak feltárásában, hogyan fejti ki hatását a metformin – az a széles körben alkalmazott gyógyszer, amelyet elsősorban a 2‑es típusú cukorbetegség kezelésére használnak, és amelyről egyre több adat utal arra, hogy csökkentheti bizonyos daganatok kockázatát, sőt egyes állatmodellekben az élettartamot is meghosszabbította. Az eLife folyóiratban megjelent tanulmány szerint a metformin közvetlenül az ATP5I nevű fehérjét célozza meg, amely az ATP‑szintáz enzim egyik kisméretű alegysége. Ez az enzim felelős az adenozin‑trifoszfát (ATP) előállításáért, amely a sejtek univerzális energiahordozó molekulája.
Az ATP5I nem maga irányítja az ATP‑szintáz katalitikus működését, de kulcsszerepet játszik az enzim szerkezetének összeállításában és stabilizálásában. A kutatócsoport – Guillaume Lefrançois vezetésével – olyan sejtvonalakat hozott létre, amelyekből hiányzott az ATP5I. Ezek a sejtek ellenállóvá váltak a metforminnal szemben, míg az ATP5I visszaállítása helyreállította a gyógyszer iránti érzékenységet. Ez a megfigyelés egyértelműen arra utal, hogy az ATP5I a metformin közvetlen célpontja, és a gyógyszer hatásmechanizmusának egyik kulcseleme.
A felfedezés új megvilágításba helyezi a metformin több évtizedes klinikai alkalmazását. Bár a gyógyszert régóta használják, és számos epidemiológiai vizsgálat utalt kedvező hatásaira – például a daganatos betegségek kockázatának csökkenésére vagy az anyagcsere‑öregedés lassulására –, eddig nem volt világos, milyen molekuláris folyamatokon keresztül fejti ki ezeket a hatásokat. A mostani eredmények azt sugallják, hogy a metformin nem csupán gátol bizonyos anyagcsereutakat, hanem közvetlenül befolyásolja a sejtek energiatermelő apparátusának szerkezetét is.
A kutatók szerint a felfedezés számos új kérdést vet fel. Nem ismert például, hogy az ATP5I‑hez való kötődés miként vezethet olyan széles körű biológiai hatásokhoz, mint a daganatkockázat csökkenése vagy az élettartam meghosszabbodása. Az is lehetséges, hogy az ATP5I célzása új terápiás stratégiák alapja lehet, különösen olyan betegségekben, ahol az energiaanyagcsere zavara központi szerepet játszik.
A kutatócsoport tagjai hangsúlyozzák, hogy a metformin több mint száz éve ismert vegyület, mégis számos hatásmechanizmusa feltáratlan. A mostani eredmények nemcsak a gyógyszer működésének mélyebb megértéséhez járulnak hozzá, hanem új kutatási irányokat is kijelölnek az energiaanyagcsere, az öregedésbiológia és a daganatokkal kapcsolatos kutatások területén.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Why metformin matters beyond diabetes: New target could reshape aging and cancer research
Irodalmi hivatkozás:
Guillaume Lefrançois et al, The Role of ATP Synthase Subunit e (ATP5I) in Mediating the Metabolic and Antiproliferative Effects of Metformin, eLife (2026). DOI: 10.7554/elife.102680.2
