A gyógyszerrezisztencia oka Crohn-betegségben
Az MDR1+ Th17 sejteket azonosították a Crohn-betegségben kialakuló szteroid-rezisztens krónikus gyulladás mediátoraként.
- Az azathioprine kezelés nem segít a korai Crohn-betegségen
- Colitis ulcerosa: klinikailag hatásos a tofacitinib
- Szteroid hab gyulladásos bélbetegségben
- Immunszuppresszió krónikus gyulladásos bélbetegségekben
- A gyermekkori gyulladásos bélbetegség klinikuma és laboratóriumi diagnosztikája
- A csecsemőkori Crohn-betegség diagnosztikai nehézségei
A 700 000 Crohn-betegséggel élő amerikai közül 400 000-525 000 személy fog az élete során valamilyen sebészeti beavatkozásra szorulni. A páciensek gyakran akkor vetik magukat alá műtéti beavatkozásnak, amikor a jelenlegi kezelésekkel (pl.: szteroidok) szemben rezisztensekké válnak. Az autoimmun gyulladásban kulcsfontosságúak az IL-17A-t expresszáló CD4+T sejtek (Th17). A szerzők ezek szerepét vizsgálták Crohn-betegség kialakulásában, illetve a betegség szteroid-rezisztenciájának kifejlődésében. Az emberi TH17 sejtek egy csoportjában megtalálható egy” multidrug transporter”-nek (MDR1) nevezett fehérje. Az MDR1 egy olyan protein, amely a tumorok gyógyszer rezisztenciájának erősítéséről ismert; és a túlélést elősegítő és szteroid rezisztencia faktorként viselkedhet a T-sejtekben. A kérdés az volt, hogyan viselkedik a Crohn-betegségben szenvedő személy gyulladt bélnyálkahártyájában.
Egészséges személyekben a CD4+ T-sejteknek csupán 5-10%-a a MDR1-et expresszáló TH17 sejt, míg ez az arány az aktívan gyulladt Crohn-betegek szövetmintái esetén közel 60% volt. Ezek a sejtek mind a természetes mind a mesterséges szteroidokkal szemben rezisztenciát mutattak. Ha egy T-sejt MDR1-et expresszál, akkor e sejt növekedési üteme eltér a környező többi T-sejtétől. Szteroid kezelés alatt ezek a sejtek túlélnek és szaporodnak. Bár az még tisztázatlan, hogy vajon ezek a pro-inflammatorikus sejtek az idő előre haladtával prominensekké válnak-e, de az eddigi eredmények arra engednek következtetni, hogy maga a szteroid kezelés az, amely Crohn-betegségben az elszaporodásukért felelős.
