Kettős SGLT1/2-gátló infarktus és stroke ellen
Egy kettős SGLT1/2-gátló az SGLT 2-gátlók eddig már megismert kedvező kardiovaszkuláris és renális hatásai mellett újabb súlyos betegségekkel szemben is védelmet nyújthat.
A kettős nátrium-glükóz-kotranszporter 1 és 2 (SGLT1/2) - gátló szotagliflozin csökkentette a súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris eseményeket, és a SCORED vizsgálat előzetesen meghatározott másodlagos elemzésében jelentősen csökkentette a szívinfarktus (MI) és a stroke egyéni kimenetelét azoknál, akik 2-es típusú cukorbetegségben, krónikus vesebetegségben szenvedtek, illetve egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel rendelkeztek.
A szelektív SGLT2-gátlókkal végzett vizsgálatokban nem tapasztaltak olyan iszkémiás előnyt, mint amit a duális SGLT1/2-gátló szotagliflozin a MI, és a stroke esetén mutatott.
A szotagliflozint 2023-ban engedélyezték az Egyesült Államokban a kardiovaszkuláris halálozás, a szívelégtelenség (HF) miatti kórházi kezelés és a sürgősségi ellátás igénybevétele kockázatának csökkentése, illetve ezen események megelőzése céljából cukorbetegségben, vesebetegségben és egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezőkben szenvedő betegeknél.
Az előzetesen meghatározott elemzés adatai azt mutatják, hogy a kettős SGLT1/2-gátló csökkenti az MI és a stroke kockázatát is, és azért a SCORED tanulmányt vezető Deepak L. Bhatt, a New York-i Mount Sinai Fuster Szívkórház igazgatója egy sajtóközleményben úgy nyilatkozott, hogy a készítményt valószínűleg szélesebb körben is alkalmazni fogják.
„Kevesen gondolták, hogy az SGLT-gátlók osztályának hatásspektruma ilyen széleskörű lesz, amikor egy olyan cukorbetegség elleni gyógyszert fejlesztettek ki, amely növeli a glükóz vizeletben történő kiválasztását. Ma már az SGLT-2 gátlókat a cukorbetegségre vonatkozó indikációjuk kiterjesztése nyomán a szívelégtelenség és a vesebetegség megelőzésére és kezelésére is igen elterjedten használják nem diabeteszes betegeknél is” – írták Anna Norhammar és Viveca Ritsinger, a The Lancet Diabetes & Endocrinology című szaklapban online megjelent tanulmányhoz fűzött kommentár szerzői.
A SCORED vizsgálat
A SCORED vizsgálatban 10 584, 2-es típusú cukorbetegségben, krónikus vesebetegségben és szív- és érrendszeri betegségek kockázatában szenvedő beteget osztottak el véletlenszerűen szotagliflozin vagy placebo karra, és átlagosan 16 hónapig követték őket.
Az elsődleges eredmény azt mutatta, hogy a szotagliflozin kezelés a placebóhoz képest jelentős mértékben, 26%-kal csökkentette a szív- és érrendszeri okokból bekövetkező halálozások, a HF kórházi felvételek és a sürgősségi vizitek együttes arányát.
Az iszkémiás kimenetelekre összpontosító, előre meghatározott elemzés megállapította, hogy a szotagliflozin 23%-kal csökkentette a nemkívánatos események - a kardiovaszkuláris halálozás, a nem halálos MI és a nem halálos stroke összesített előfordulása - számát a placebóhoz képest. A 100 személyévre jutó eseményszám 4,8 volt a szotagliflozin esetében, míg a placebóval szemben 6,3 (kockázati arány [HR] 0,77; P = 0,0020).
A kettős SGLT1/2-gátló 32%-kal csökkentette az MI (1,8 vs. 2,7 esemény/100 személyév; HR, 0,68; P = 0,0041) és 34%-kal a stroke (1,2 vs. 1,8 esemény/100 személyév; HR, 0,66; P = 0,12) arányát.
A vizsgálók szerint biológiai kísérletek szerint a szotagliflozin iszkémiás előnyének lehetséges mechanizmusa az SGLT1-gátlás, bár ennek megerősítéséhez további vizsgálatokra van szükség.
A SCORED vizsgálatot a Lexicon Pharmaceuticals finanszírozta, amely a szotagliflozint Inpefa néven forgalmazza.
Forrás:
Sodium–glucose co-transporter inhibitors—who would have guessed?
