Továbbra is ígéretes az orális tau-inhibitor Alzheimer kórban

A LUCIDITY 3. fázisú vizsgálat eredményeit az Alzheimer's Association International Conference rendezvényen mutatták be 2023-ban. A tanulmányban a HMTM-et kapó betegeknél a neurofilament könnyűlánc (NfL) vérszintje 93%-os csökkenést mutatott 12 hónap után a kontroll csoporthoz képest, továbbá ez korrelált a vérben észlelt tau biomarker szintjével és a kognitív tesztek pontszámának változásával is. Dr. Claude Wischik a TauRx Therapeutics egyik igazgatója kiemelte, hogy a HMTM az első tau-inhibitor, mely eljutott a 3. fázisú vizsgálatig és ilyen eredményeket mutat. Az NfL pedig egy igen részletesen tanulmányozott biomarker, mely Alzheimer kórban korrelál a betegség súlyosságával és jelzi a neuronkárosodást. Wischik szerint a HMTM okozta NfL koncentráció változás a betegség kialakulására kifejtett direkt hatásra utal.

Az enyhe kognitív zavarral bíró vizsgálati résztvevőknél HMTM kezelés mellett a kognitív képességek javultak, azonban a metiltionin-kloridot (MTC) kapó kontrollcsoportban is hasonló eredmények születtek. A HMTM így nem érte el elsődleges végpontjait, azaz a kognitív skálák értékeinek szignifikáns javulását a kontroll karhoz képest. Ennek hátterében az állhat, hogy az MTC nem várt módon magasabb vérszintet ért el, mint ami a klinikai hatáshoz szükséges.

A bemutatott biomarker elemzések alapján az NfL szintje szignifikáns, 93%-os csökkenést mutatott 12 hónap alatt a 16mg/nap dózisú HMTM-et kapó betegeknél a kontroll csoporthoz képest. Emellett a vérben mérhető tau biomarker, a p-tau 181 gyakorlatilag nem emelkedett 12 hónapnál a 16mg/nap HMTM karon, továbbá az NfL és a p-tau 181 koncentrációjának változásai korreláltak. Az NfL szint csökkenése szignifikáns összefüggést mutatott az egyik alkalmazott kognitív skála eredményével, valamint a teljes agyvolumennel 24 hónapnál.

Dr. Christopher Weberaz Alzheimer’s Association globális tudományos iniciatívákért felelős elnöke szerint a LUCIDITY eredményei arra utalnak, hogy a HMTM lehetséges terápiás eszköz a neurodegeneratív folyamatok lassításában Alzheimer kór esetén. Az NfL könnyen mérhető biomarker, mely segíthet a betegség diagnózisának felállításában és követésében a kórkép korai stádiumában, emelkedett szintje pedig az agyi neuronok érintettségére utalhat, azaz jelezheti az Alzheimer kór progresszióját. Christopher Weber hangsúlyozta, hogy a viszonylag kevés beteg miatt további, nagyobb esetszámú vizsgálatok szükségesek a HMTM alkalmazásával kapcsolatban.

Dr. Howard Fillit, az Alzheimer's Drug Discovery Foundation alapító igazgatója szerint a tau, mint terápiás célpont ellenes kezelések fejlesztése nagy erőkkel zajlik. A LUCIDITY vizsgálattal kapcsolatban a fő kérdésként azt fogalmazta meg, hogy a kedvező adatok vajon klinikai előnnyel is járnak-e.

A LUCIDITY vizsgálat végső, 2 éves adatai idén várhatóak. A HMTM gyorsított jóváhagyási folyamat alatt áll az Egyesült Királyságban, a TauRx pedig a gyógyszer engedélyeztésének megkezdését tervezi idén Kanadában és az Egyesült Államokban is.

Írásunk az alábbi források alapján készült:

Oral Tau Inhibitor Continues to Show Promise in Alzheimer’s - Medscape - Jul 21, 2023.

Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2023. Abstract 74962. Presented July 19, 2023.