Furcsa fordulat az új Tau-inhibitorral

Jelenleg nincs jóváhagyott anti-tau gyógyszer Alzheimer-kórban vagy bármely más betegségben, bár ez egy nagyon aktív és biztató kutatási terület. A 3. fázisú LUCIDITY-vizsgálatban az intervenciós és a kontrollcsoport néhány résztvevője lenyűgöző javulást tapasztalt, a kontroll szer ugyanis egy furcsa fordulattal aktívnak bizonyult. A Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) 15. konferenciáján bemutatott eredmények technikailag negatívak, mivel a tau aggregációt gátló hidrometil-tionin-mezilát (HMTM)-ot szedő csoport állapota nem javult jobban, mint a placebo csoporté.

A TauRx Therapeutics, amely régóta törekedett arra, hogy a tau-aggregáció-gátlókat demencia elleni szerekké alakítsa, ennek érdekében a 598 személyt vont be a 3. fázisú LUCIDITY-vizsgálatba. A résztvevőknek AD miatti enyhe kognitív károsodása (44%) vagy demenciája (56%) volt. A résztvevők átlagéletkora 72,1 év volt, 60,7%-uk nő volt, 89,3% fehér, 3,3% fekete és 7,4% ismeretlen vagy egyéb etnikumú. Az aktív szerként 252-en 16 mg/nap HMTM-et, 80-an pedig 8 mg/nap HMTM-et kaptak. A kutatók azonban azzal a dilemmával szembesültek a kontrollcsoportot illetően, hogy a HMTM a vizelet elszíneződését okozza, ami figyelmezteti a résztvevőket, hogy egy intervenciós csoportba kerültek. Több lehetőség számba vétele után kontrollként egy, a HMTM-mel azonos alapvegyületet tartalmazó a metil-tionium-kloridot (MTC) választottak, amelyt 8 mg/hét dózisban 266 résztvevőnek adták. Meglepetésként azonban a kontroll csoport résztvevőinek többségnél váratlanul azt találták, hogy az aktív gyógyszer vérszintje meghaladja a klinikai hatás eléréséhez szükséges küszöbértéket.

Tehát egy randomizált, ellenőrzött, vak vizsgálat során a kontrollcsoport hirtelen beavatkozási csoporttá vált, és nem tudta elérni két elsődleges végpontját: az Alzheimer-kór értékelési skála – kognitív alskála (ADAS-Cog 11) kiindulási értékéhez képesti változását a 16 mg/nap csoportban a kontrollcsoporttal összehasonlítva.

A konferencián elhangzott előadásban, amelyben a 12 hónapos elemzés eredményeit emelték ki, a kutatók megjegyezték, hogy ez a tendencia a nyílt elnevezésű időszak 6 hónapja alatt is folytatódott. 105 enyhe kognitív károsodásban szenvedő résztvevőnél javulás volt tapasztalható, amit az előadó "visszafordulásnak" nevezett.

A TauRx sajtóközleménye szerint "ADAS-cog 13 skálán statisztikailag szignifikáns, 2 egységnyi kognitív javulás volt megfigyelhető a kezelés előtti kiindulási értékhez képest 6 hónap (P = 0,0002), 12 hónap (P= 0,0391) és 18 hónap (P = 0,0473) után. Az ADCS-ADL napi életvitelt jellemző alskálájának instrumentális tevékenységekre vonatkozó mutatói átlagosan szintén a kezelés előtti kiindulási érték felett maradtak a 6., 12. és 18. hónapban." A 147 enyhe vagy közepesen súlyos AD-ben szenvedő, 16 mg/nap HMTM-et kapó betegekben az első 9 hónapban 2,5 egységnyi kognitív hanyatlást tapasztaltak, amely a következő 9 hónapban nem romlott tovább. Az ADCS-ADL skálán a funkcionális csökkenés -2 egység volt a 12. és -3 egység volt a 18. hónapban, ami körülbelül 75%-os csökkenést jelent az enyhe vagy közepesen súlyos AD-ben szenvedők történelmi vizsgálataiban placebóval elért csökkenési adataihoz képest. Az orális gyógyszer nem halálos súlyos mellékhatásai ritkán, mindegyik csoportban körülbelül 7%-os arányban fordultak elő.

Az Egyesült Királyságban a TauRx gyorsított jóváhagyási folyamatot kért a gyógyszerre és 2023-ban az Egyesült Államokban és Kanadában is be fogja nyújtani a hatósági jóváhagyási kérelmet. A végső 2 éves adatokat várhatóan jövőre fogják közzétenni.

Az eredményekkel kapcsolatban sok a megválaszolatlan kérdés. Ebben a negatív vizsgálatban nem volt különbség az alacsony dózisú, a nagy dózisú és az eredetileg placebo/összehasonlító csoportnak szánt csoport eredményei között, és emellett az eredményeket nehéz értelmezni megfelelő placebokontroll nélkül.

A vizsgálatot a TauRx Therapeutics támogatta.

Forrás:

15th Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) Conference: Presented Nov. 30, 2022.