Tumorvakcina fejlesztése mesterséges intelligenciával

A Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) kutatói mesterséges intelligencia segítségével egy olyan eljárást dolgoztak ki, amely a neoantigénekre támaszkodva egyénre szabottan képes optimalizálni a daganatellenes immunválaszt. A neoantigének olyan egyedi molekuláris markerek, amelyek kizárólag a daganatsejtekre jellemzőek. Ha a daganatellenes vakcinák fejlesztése során a T‑sejtes válasz mellett a B‑sejtek reaktivitását is figyelembe vesszük, a vakcinák nem csupán egyszeri immunválaszt vagy rövid távú immunmemóriát válthatnak ki, hanem tartós, a daganatot „felismerni képes” immunvédelmet is kialakíthatnak, amely hatékonyan csökkenti a kiújulás kockázatát.

A Jung Kyoon Choi professzor vezetésével dolgozó kutatócsoport, a Neogen Logic vállalattal együttműködve olyan új AI‑modellt hozott létre, amely képes előre jelezni a neoantigéneket, vagyis azokat a mutációkból származó fehérjetöredékeket, amelyek a személyre szabott daganatvakcinák alapját képezhetik, egyben rámutattak a B‑sejtek jelentőségére a daganatellenes immunterápiában. A Science Advances folyóiratban megjelent tanulmány szerint az új modell túllép az eddigi megközelítéseken, amelyek elsősorban a T‑sejtes válasz előrejelzésére támaszkodtak, és olyan predikciós technológiát kínál, amely integráltan értékeli a T‑ és B‑sejtek reaktivitását. A módszert nagyszabású daganatgenomikai adatbázisokon, állatkísérletekben és daganatvakcinákkal végzett klinikai vizsgálatok adataival is validálták, és jelenleg az első olyan AI‑alapú technológiának tekintik, amely számszerűen képes előre jelezni a B‑sejtek neoantigénekre adott válaszát.

A neoantigének a daganatsejtek mutációiból származó fehérjetöredékek, amelyek nagyfokú specificitásuk miatt az újgenerációs daganatvakcinák egyik legígéretesebb célpontjainak számítanak. Ez olyannyira igaz, hogy a Moderna és a BioNTech által kifejlesztett mRNS‑alapú COVID‑19 vakcinák technológiai háttere is eredetileg a neoantigén‑alapú daganatvakcinák kutatásából származik, és ezek a vállalatok jelenleg is aktívan folytatnak klinikai vizsgálatokat több nagy gyógyszercéggel együttműködésben. A most folyó tumorvakcina‑fejlesztések többsége azonban túlnyomórészt a T‑sejtes immunválaszra összpontosít, és kevésbé veszi figyelembe a B‑sejtek által közvetített immunmechanizmusokat. A Johns Hopkins Egyetem kutatói 2025‑ben a Nature Reviews Cancer hasábjain hívták fel a figyelmet arra, hogy bár egyre több bizonyíték utal a B‑sejtek szerepére a daganatellenes immunitásban, a legtöbb klinikai vizsgálat továbbra is kizárólag a T‑sejtes válaszra fókuszál.

A KAIST új AI‑modellje ezt a hiányosságot hidalta át azzal, hogy “betanulta” a mutáns fehérjék és a B‑sejt receptorok közötti kötődések szerkezeti jellemzőit, és ezek alapján képes előre jelezni a B‑sejtek reaktivitását. A tumorvakcinákkal végzett klinikai vizsgálatok adatainak elemzése azt mutatta, hogy a B‑sejtes válasz integrálása a folyamatba jelentősen fokozhatja a daganatellenes immunhatást a valós klinikai gyakorlatban. Choi professzor hangsúlyozta, hogy a Neogen Logic vállalattal közösen már zajlik egy személyre szabott daganatvakcina‑platform preklinikai fejlesztése, és céljuk, hogy 2027‑ben benyújtsák az FDA‑hoz az első klinikai vizsgálatok megkezdéséhez szükséges kérelmet.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

AI model predicts B cell reactivity to neoantigens for improved cancer vaccines

B cell–reactive neoantigens boost antitumor immunity

Irodalmi hivatkozás:

Jeong Yeon Kim et al, B cell–reactive neoantigens boost antitumor immunity, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adx8303