Az p16INK4A és a humán papillomavírus prognosztikai jelentősége a III. fázisú TROG 02.02 vizsgálat során kezelt, oropharyngealis carcinomában szenvedő betegeknél

Célkitűzés
A p16 fehérje és humán papillomavírus (HPV, human papillomavirus) prognosztikai jelentőségét kívántuk meghatározni egy III. fázisú radiokemoterápiás vizsgálatban részt vevő, oropharyngealis carcinomában szenvedő betegeknél.

Betegek és módszerek
A III. és IV. stádiumú fej-nyak táji laphámsejtes carcinomában szenvedő betegeket véletlenszerűen soroltuk be az egyidejűleg végzett sugárterápia + cisplatin kombinációs kezelés mellett tirapazaminnal is kezelt, illetve nem kezelt csoportok egyikébe. A jelen alvizsgálatban csak az oropharyngealis rákban szenvedő betegeket vizsgáltuk. A p16 fehérjét immunhisztokémiával, a HPV-t in situ hibridizációval és polimeráz láncreakcióval mutattuk ki.

Eredmények
A p16-vizsgálat céljára szövettani metszet a 465-ből 206 beteg esetében állt rendelkezésre. Közülük 185-öt lehetett az elemzésbe bevonni, a p16 és a HPV jelenléte 172 betegnél volt értékelhető. A 185 betegből 106 beteg (57%) bizonyult p16-pozitívnak, a p16 és HPV értékelésére alkalmas mintával rendelkező 102 beteg közül 88 beteg (86%) volt egyben HPV-pozitívis. A p16-pozitív betegek alacsonyabb T- és magasabb N-kategóriába tartoztak, illetve jobb volt az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) szerinti általános állapotuk. A p16-pozitív daganatok esetén a p16-negatív daganatokhoz képest jobb volt a 2 éves teljes túlélés (91%vs. 74%; kockázati arány [HR, hazard ratio], 0,36; 95% CI, 0,17–0,74; p = 0,004), valamint a terápiával szembeni rezisztencia nélküli túlélés (87% vs. 72%; HR, 0,39; 95% CI, 0,20–0,74;p = 0,003). A p16 jelenléte a többváltozós elemzés alapján szignifikáns prognosztikai faktornak bizonyult (HR, 0,45; 95% CI, 0,21–0,96; p = 0,04). A p16-pozitív betegeknél kisebb volt a lokoregionális terápiával szembeni rezisztencia és az egyéb okok miatt bekövetkező halálozás aránya is. A tirapazaminnal kezelt csoportban a p16-negatív betegeknél tendenciaszerûenjobb volt a lokoregionális daganatkontroll (HR, 0,33; 95% CI, 0,09–1,24; p = 0,13).

Következtetés
A HPV-hez társuló oropharyngealis rák külön klinikai entitás, melynek prognózisa cisplatin-alapú radiokemoterápiás kezelés esetén kedvezőbb a HPV-negatív oropharyngealis rákhoz képest.