Kettős hatóanyagú szer a HIV-1 kezelésére
Az FDA 2019. április 8-án engedélyezte a HIV fertőzés kezelésére szolgáló kettős hatóanyagú (dolutegravir/lamivudin) Dovato tablettát.
Az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Hatósága (FDA) 2019. április 8-án engedélyezte a korábban antiretrovirális (ARV) kezelésben nem részesült felnőtt betegek HIV-1 fertőzésének kezelésére a Dovato (dolutegravir/lamivudin, kettős hatóanyagú tabletta) nevű készítményt (kérelmező: ViiV Healthcare). A szer 50 mg dolutegravirt és 300 mg lamivudint tartalmaz. A Dovato jelenleg engedélyezési eljárás alatt áll az Európai Unióban, Kanadában, Ausztráliában, Svájcban és Dél-Afrikában is, de az év folyamán várhatóan további országokban is megkezdődhet az engedélyeztetés.
A ViiV Healthcare egy HIV gyógyszerekre specializálódott cég, amelyet 2009 novemberében alapított a GlaxoSmithKline és a Pfizer, később pedig a Shionogi is részesedést szerzett a vállalatban. A ViiV küldetése, hogy olyan mélységben foglalkozzon a HIV/AIDS jelentette egészségügyi problémával, mint korábban soha egyetlen cég sem. Nem csak gyógyszerekkel, hanem prevencióval is foglalkozik, valamint HIV-fertőzött betegközösségeket is támogat.
Hatásmechanizmus
A dolutegravir a világ legnagyobb mennyiségben használt integráz-inhibitora, mely a HIV-integrázt az integráz aktív helyéhez való kötődés útján gátolja, és akadályozza a retrovírus DNS-integráció száltranszfer lépését, amely nélkülözhetetlen a HIV-replikációs ciklusban. A lamivudin a nukleozid és nukleotid reverz-transzkriptáz-gátlók csoportjába tartozó szisztémás vírusellenes szer (ATC kód: J05A F05), mely a sejtekben trifoszfát (TP) származékká alakul, és a vírus polimeráz szubsztrátjaként hat. A további vírus-DNS képződést blokkolja a lamivudin-TP beépülése a láncba és az ezt követő lánctermináció. A lamivudin-TP a normális celluláris dezoxinukleotid metabolizmust nem befolyásolja, az emlősök alfa és béta DNS-polimerázainak is csak gyenge inhibitora.
Klinikai vizsgálatok, mellékhatások
Az FDA a Dovato engedélyét a multicentrikus, fázis III, randomizált, kettős-vak GEMINI 1 és 2 vizsgálatok eredményei alapján adta ki, melyben több mint 1400 HIV-1 fertőzött beteg vett részt. A vizsgálat során igazolást nyert, hogy a Dovato hatásossága nem marad el egy dolutegravirt és két reverz-transzkriptáz-gátlót (tenofovir-disoproxil-fumarát/emtricitabine) tartalmazó hármas hatóanyag-kombinációjú szer hatásosságától a 48. héten mért
Rivális szerek, piaci viszonyok
A legnagyobbrészt a GlaxoSmithKline érdekeltségébe tartozó ViiV Healthcare számára hatalmas lépés a Dovato engedélyeztetése, hiszen a készítmény képes kiütni a nyeregből a legnagyobb riválisokat, a Gilead Sciences által forgalmazott Truvadát (hatóanyag: tenofovir-disoproxil-fumarát/emtricitabine, nem véletlenül pont ezzel a szerrel vetették össze a Dovato hatásosságát a GEMINI vizsgálatokban) és Biktarvyt (biktegravir (50 mg)/emtricitabin (200 mg)/tefonovir-alafenamid (25 mg)). A legfőbb kérdés az lesz, hogy sikerül-e meggyőzni az orvosokat a Dovato felírásáról, vagyis arról, hogy a hármas hatóanyag-kombináció helyett kettő is elegendő, és nem alakul majd ki kezeléssel szembeni rezisztencia. Ennek érdekében a ViiV/GSK határozott lépést kell, hogy tegyen, és úgy tűnik, meg is teszik ezt a lépést: a Dovato árát ugyanis az Egyesült Államokban havi 2300 dollárra, 25%-kal a Biktarvy ára alá lőtték be. A három helyett két hatóanyag alkalmazásának csábító oldala is van, a ViiV/GSK a kevesebb hatóanyagtól kevesebb mellékhatást valamint ritkább gyógyszerek közötti kölcsönhatást remél. A kiélezett versenyben szükségük is volt egy új szerre, mivel a GSK másik HIV elleni készítménye, a Juluca a teljes első évének negyedik negyedévében (Q4) 174 millió dolláros árbevételt generált, viszont a csak februárban engedélyezett Biktarvy a Q4-ben egyedül az Egyesült Államokban már 551 millió dolláros forgalmat ért el.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
FDA Approves Dovato (dolutegravir/lamivudine) for HIV-1 Infection
GSK's Dovato chalks up first 2-drug regimen nod for new HIV patients, but will doctors use it?
