A bélflóra előrejelzi a Crohn-betegség posztoperatív kiújulását

A reszekált ilealis mintákból nyert nyálkahártya-asszociált mikrobióta néhány mikrobiális jellemzője összefüggésbe hozható a Crohn-betegségben szenvedők betegségének kiújulásával. Azonban egyetlen tanulmány sem elemezte a betegek mikrobiális profilját a műtéti úton kiváltott remisszióban lévő betegeknél, hogy olyan szignatúrákat azonosítson, amelyek előre jelezhetnék a kiújulást.

A kutatók prospektív módon felvettek egy 262 Crohn-betegből álló multicentrikus kohorszot, akiknél ileokolon-rezekciót végeztek (a műtéti életkor mediánja 32 év; a betegek 46,6% volt a nő). Összesen 944 biopsziás mintát nyertek a neoterminalis ileumból, a vastagbélből és a rectosigmoidból 349 posztoperatív kolonoszkópia során.

A biopsziás mintákból mikrobiális DNS-t vontak ki 16S rRNS génszekvenáláshoz, és 15. 345941 jó minőségű 16S rRNS szekvenciát hoztak létre. Elemezték a mikrobiális diverzitást és a taxonómiai differenciált relatív abundanciát. A Rutgeerts-pontszámot minden egyes posztoperatív kolonoszkópia során értékelték, az ≥ i2 pontszám endoszkópos kiújulást jelzett.

Kilencvenhét betegnél az első posztoperatív kolonoszkópián endoszkópos remissziót mutattak ki. E betegek közül 25 (25,8%) betegnél alakult ki endoszkóposan észlelhető kiújulás, és 72 (74,2%) beteg a második kolonoszkópia során is remisszióban maradt.

Az első kolonoszkópián nyert ileális mikrobióta a Chao1 index segítségével értékelve alacsonyabb alfa-diverzitást mutatott azoknál a betegeknél, akiknél a második kolonoszkópián kiújulás alakult ki, mint azoknál, akik a második kolonoszkópia idején is remisszióban maradtak (P < 0,05).

Azoknál a betegeknél, akiknél kiújulás alakult ki, mindhárom biopsziás helyen csökkent az Anaerostipes nemzetség, amelynek fajai képesek a bél homeosztázisában döntő szerepet játszó rövid szénláncú zsírsavakat termelni. Ezzel szemben a Gammaproteo baktériumok osztályába tartozó számos nemzetség (Klebsiella és Escherichia-Shigella), amelyek bélgyulladást idézhetnek elő, feldúsult.

Az ileum- és a vastagbélnyálkahártya-asszociált mikrobióta-elemzés eredményének bevonása javította a kiújulás kockázatának előrejelzését a klinikai adatok kizárólagos használatához képest, különösen a rectosigmoid minták esetében, ahol a mikrobiom plusz klinikai adatok esetében 83,1%-os volt a görbe alatti terület (AUC), míg a csak klinikai adatok esetében 68%, és a neoterminalis ileum minták esetében 79,5%-os AUC-val szemben 56,4%.

"A kiújulással pozitív és negatív összefüggésbe hozott taxonok közül többet felhasználva javítani tudtuk a jövőbeli endoszkópos kiújulás előrejelzését a posztoperatív Crohn-betegség kiújulásának ismert klinikai kockázati tényezői (mint például a dohányzás és az anti-TNF-profilaxis) révén felállítható becsléshez képest. A kiújulás előrejelzésére alkalmas, a vizsgálatban leírt mikrobiális biomarkerek értékelésére a minimálisan invazív flexibilis szigmoidoszkópiát lehetne használni a rectosigmoid nyálkahártyából történő mintavételre" - írták Cristian-Hernandez Rocha (Santiago, Chile-i Pontificia Universidad Católica de Chile) és munkatársai a Clinical Gastroenterology and Hepatology online kiadásában (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1542356524005925).

A vizsgálat mintájának mérete, különösen a posztoperatív endoszkópos remissziót mutató betegek esetében, viszonylag kicsi volt. Bár szakértő endoszkópos szakemberek osztották ki az egyes pontszámokat, az endoszkópos központi leolvasás hiánya a vizsgálatban torzítást eredményezhetett. A kutatók csak a random forest modell belső validálását végezték el, ami korlátozta a tanulmány eredményeinek általánosíthatóságát.

Forrás:

Hernández-Rocha C, Turpin W,  Borowski K et al: After Surgically Induced Remission, Ileal and Colonic Mucosa-Associated Microbiota Predicts Crohn’s Disease Recurrence, Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2024, July 4