B-sejtek erősítése a rák elleni küzdelemben

A Science Translational Medicine folyóiratban február 19-én jelent meg a University of Pittsburgh School of Medicine kutatóinak cikke, amelyben rákellenes immunsejtek egy újszerű alcsoportjával végeztek érdekes vizsgálatokat. Ezek a B-sejtek a szokásos, normál előfordulási helyükön, az úgynevezett tercier nyiroksejtes struktúrákon kívül figyelhetők meg, és a tumorokkal való szoros érintkezés során frusztrálóan diszfunkcionálissá válnak. Ezek a B-sejtek a kettős negatív memória B-sejtek, amelyeket azért neveznek így, mert negatívak két olyan markerre, amelyek gyakrabban előforduló testvéreik felszínén találhatók. Ez a felfedezés az onkológusok számára ígéretes új célpontot jelent az immunterápiák fejlesztéséhez, egyben a sejtek hasznos diagnosztikai markerként is szolgálhatnak a kezelési tervek összeállításakor.

“A B-sejtek válaszkészsége fontos szerepet játszik abban, hogy egy rákos beteg jó vagy rossz gyógyhajlamot mutat-e” - nyilatkozta a cikk vezető szerzője, Dr. Tullia Bruno. “A B-sejtek különböző típusainak és elhelyezkedésének alaposabb feltárásával célul tűzhetjük ki a sejtek revitalizálását és daganatellenes potenciáljuk fokozását.”

A B-sejtek a csontvelőben termelődő fehérvérsejtek, amelyek fő feladata a kórokozók, például baktériumok, vírusok vagy rákos sejtek semlegesítése, megjelölése a szervezetből történő eltávolításhoz. Ezért a memória B-sejtek különösen hosszú életűek, és „emlékeznek” a kórokozókra, felkészítve az immunrendszert arra, hogy gyorsan reagáljon, ha ismét találkozik a kórokozóval. Ha valakinek rákja vagy krónikus fertőzése van, a teste a rák közelében vagy azon belül tercier limfoid struktúrákat képezhet. Ezek a struktúrák immunsejteket - elsősorban B-sejteket - tartalmaznak, és az ilyen struktúrákkal rendelkező betegeknél általában jobb kimenetel figyelhető meg.

A most közölt cikk egyik társszerzője, Ayana Ruffin azt figyelte meg, hogy a memória B-sejtek bőségesen jelen vannak a fej- és nyaki rákos betegek vérében - különösen azokéban, akik állapota kielégítő. Kíváncsiságból átnézte a meglévő kutatásokat, és azt találta, hogy míg a dupla negatív memória B-sejteket jól jellemezték a krónikus fertőzések és autoimmun vizsgálatok során, addig a rákban betöltött szerepükről eddig viszonylag keveset tudunk. A vérmintákról később a tumormintákra tért át, és ott is talált dupla negatív memória B-sejteket - de legnagyobb meglepetésére ezek sokkal diszfunkcionálisabbak voltak, a kimerültség jeleit mutatták.

Az immunsejtek kimerülése egy olyan terület, ami már korábban is felkeltette az immunológusok és onkológusok figyelmét, de ők elsősorban nem a B-sejtekre, hanem killer T-sejtekre összpontosítottak az eddig fejlesztések során. Ruffin azonban az elsők között volt, aki ezt a kimerültséget a tumorokban és azok mikrokörnyezetében található memória B-sejteknél is megfigyelte.

“Historikusan a B-sejteket nagyrészt figyelmen kívül hagyták a rákkutatásban, a tudósok inkább a „gyilkos” T-sejtek kutatását részesítették előnyben” - összegzett a tanulmány társszerzője, Allison Casey. “De a B-sejtek igazán egyediek - olyanok, mint a menő srác a suliban, aki mindenkivel képes beszélgetni. Ezek a sejtek antitestek útján képesek semlegesíteni a kórokozókat és más immunsejteket is bevonni a harcba: például megtanítják a T-sejteket arra, hogy elpusztítsák a tumorokat vagy egyéb fertőzéseket.”

Casey és a kutatócsoport most a már meglévő rákellenes immunterápiákat vizsgálja, - amelyek többnyire a T-sejtek rák elleni harcát segítik -hogy kiderüljön, van-e mód arra, hogy ezeket úgy módosítsák, hogy egyúttal a memória B-sejteket is erősítsék. Ezen felül pedig vizsgálják az autoimmun betegségekben alkalmazott B-sejtes terápiákat is, hogy kiderítsék, felhasználhatók-e a rák elleni küzdelemben.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Dysfunctional B cells: A novel target for cancer immunotherapy and diagnostics

Dysfunctional CD11c−CD21− extrafollicular memory B cells are enriched in the periphery and tumors of patients with cancer

Irodalmi hivatkozás:

Ayana Ruffin et al, Dysfunctional CD11c-CD21- extrafollicular memory B cells are enriched in the periphery and tumors of patients with cancer, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adh1315. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adh1315