Baricitinib alopecia areataban

Két fázis III vizsgálatban a Janus kináz gátló baricitinib hatásos volt alopecia areataban, 36 hét alatt dózisfüggő módon a résztvevők egynegyedénél-egyharmadánál 80%-os hajnövekedést eredményezett.

Háttér

A foltos hajhullás (alopecia areata) egy vissza-visszatérő autoimmun betegség, melyet szteroidok, vagy immunszupresszor anyagok helyi alkalmazásával próbálnak kezelni (mellesleg nem megfelelő módon). Az egyik új lehetőség az interferon gamma- és az interleukin 15 relatíve specifikus gátlása a Janus kináz (JAK) gátló baricitinibbel (Olumiant), melyet off-label (az alkalmazási előírástól eltérő módon) már számos helyen alkalmaznak.

A vizsgálatok kialakítása

A két randomizált, kontrollált Fázis III vizsgálatba (BRAVE-AA1 és BRAVE AA2) összesen 654 felnőtt személyt vettek be, átlagos életkoruk 38 év, 60%-uk nő volt. Betegségük átlagosan 12 éve tartott, az utolsó hajvesztési epizóduk pedig 4 éve kezdődött. A vizsgálatok szponzora (Eli Lilly) kikötötte, hogy férfiaknál 60, nőknél 70 éves kor legyen a részévétel felső határa, és kifejezett androgén alopéciában szenvedőket nem vegyenek be a vizsgálatba. Azok vehettek részt a gyógyszer kipróbálásában, akiknek értékei a 100 pontos SALT skálán (Severity of Alopecia Tool) 50 pont fölött voltak. A résztvevők random módon naponta 2 mg-os, vagy 4 mg-os baricitinib tablettát szedtek - 2:3:2 arányban: 2 mg, 4 mg, placebo.

Eredmények

A vizsgálat elsődleges végpontja a 20-as, vagy 20 alatti SALT érték elérése volt (ami a koponya hajjal való kb. 80%-os fedettségét jelenti) 36 hét alatt. A BRAVE AA1-ban napi 4 mg, 2 mg baricitinib és placebo mellett 38,8%, 22,8% és 6,2%-os eredményt láttak, a BRAVE AA2-ben ezek az értékek 35,9%, 19,4% és 3,3% voltak. A BRAVE AA1-ben a 4 mg-os baricitinib és a placebo hatása közötti különbség 32,6% volt (95%CI 25,6-39,5), a 2 mg-os baricitinib és a placebo hatás között 16,6% különbség volt (95%CI 9,5-23,8), mindkét dózis és a placebo között P<0,001 volt. A BRAVE-AA2-ben csaknem ugyanezeket a különbségeket érték el (32,6% és 16,1%-os különbségek) (P<0,001 statisztikai különbség minden esetben).

A 10 legfontosabb másodlagos paraméterben (résztvevő véleménye a hajnövekedésről, orvos véleménye a beteg állapotáról, stb.) mindig jobb volt a nagyobb adag baricitinib a placebónál. Gyakorta akne keletkezését figyelték meg, emelkedett a kreatinin kináz, emelkedtek az LDH- és a HDL-szintek. 

Mindkét Fázis III vizsgálatban igazolódott, hogy súlyos alopecia areataban a szájon át, 36 héten keresztül alkalmazott baricitinib kedvezőbb hatású, mint a placebo. Hosszabb vizsgálatokra van szükség a baricitinib hatásosságának és biztonságosságának felméréséhez alopecia areataban. (Funded by Eli Lilly under license from Incyte; BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2 ClinicalTrials.gov numbers, NCT03570749. opens in new tab and NCT03899259. opens in new tab.)

(Időszerű érdekesség a témában, hogy Will Smith amerikai filmszínész – szintén afro-amerikai - gyönyörű felesége, Jada Pinkett Smith filmszínésznő évek óta autoimmun alopeciában szenved, kopaszra borotválta a fejét és férje oldalán most ott ült a 2022-es Oscar gála első sorában. Chris Rock műsorvezető a színésznő kopasz fejére tett (bárdolatlan) megjegyzése miatt Will Smith élő TV adásban nyugodt tempóban felkocogott a színpadra és szó nélkül behúzott egyet a műsorvezetőnek).

Forrás:

 Simm M. Baricitinib promotes hair growth in alopecia areata. Medscape Medical News. May 12, 2022.

King B, Ohyama M, Kwon O, et al. for BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022 386:1687-1699