Batracitinib atópiás dermatitisben

A British Journal of Dermatology-ban közölt Fázis III vizsgálat adatai szerint az orálisan szedhető Janus kináz (JAK) gátló baricitinib (Olumiant) enyhíti a cyclosporinra nem reagáló, vagy a kezelést nem toleráló betegek súlyos atopiás dermatitisének (AD) megjelenését és tüneteit.

A baricitinib súlyos alopecia areata kezelésére most került törzskönyvezésre az Egyesült Államokban, az atopiás dermatitisben való használatának engedélyezését az FDA tárgyalja.

A cyclosporinra nem reagáló esetek kezelése igen nehéz a betegség idült, súlyos volta, és/vagy refrakter jellege miatt, ami magyarázatot adhat arra, hogy a BREEZE-AD4 vizsgálatban miért volt kisebb a válaszadási ráta, mint egy előző baricitinib kombinációs vizsgálatban, a BREEZE-AD7-ben.

A baricitinib jelenleg nincs törzskönyvezve az USA-ban AD kezelésére, de a világ más részein igen. (Az Európai Únióban súlyos rheumatoid arthritis, alopecia areata, és súlyos atopiás dermatitis kezelésére engedélyezett.) Ráadásul két másik orális JAK-gátló is van, az upadacitinib és az abrocitinib, melyek több szempontból is összehasonlíthatók. Az upadacitinib (Rinvoq) és az abrocitinib (Cibinqo) első orális JAK gátlóként már januárban törzskönyvezésre került az USA-ban közepes, vagy súlyos atopiás dermatitisben. A helyileg használatos („topikus”) JAK gátlót, a ruxolitinibet (OPzelura) pedig tavaly szeptemberben törzskönyvezték. (A Rinvoq az Európai Únióban mérsékelt és súlyos rheumatoid arthritis, a Cibinqo mérsékelt és súlyos atopiás dermatitis, a ruxolitinib foszfátot Jakavi néven tabletta formájában pedig mioproliferativ betegségek, polycythemia vera és graft vs host betegség kezelésére rendelkezik forgalmazási engedéllyel.)

A BREEZE-AD4 vizsgálatban 463, cyclosporinra nem reagáló, azt nem toleráló, vagy kontraindikációval rendelkező beteget 52 hétig placebóval, vagy baricitinib- 1 mg-os, 2 mg-os, vagy 4 mg-os adagjával kezelték. Mindkét csoport egyformán használhatta az aktív lézióik kezelésére az emolliens kenőcsöket és a gyenge-, vagy közepes helyi kortikoszteroidokat (TCS). Kizárólag a 4 mg-os adaggal teljesült az elsődleges cél: a 16. héten a placebóhoz képest legalább 75%-kal csökkent az Eczema Area and Severity Index (EASI) értéke. Az ilyen adagot szedő 92 betegből 32 érte el az EASI 75%-ot a placebo + TCS kezelést kapó csoport 17%-ával szemben. A baricitinib 2 mg-os és 1 mg-os adagja mellett ezek az értékek csak 28% és 23% voltak a placebóhoz képest (P=0,071 és 0,427). A 16. héten a 4 mg-os adag plusz TCS használatával a másodlagos célok (bőrgyulladás, fájdalom, viszketés és alvászavar) is lényegesen javultak a placebo plusz TCS-hez képest.

A 16. héten tapasztalt javulás általában az 52. hétig fennállt. Minden baricitinib adag mellett szignifikánsan javult az EASI érték a kiinduláshoz képest. Az 52. héten a 4 mg-os adagot kapó betegeknél minden másodlagos cél javult, beleértve az EASI-t, a POEM-ot (Patient-Oriented Eczema Measure) és a NRS-el (Numeric Rating Scale) mérhető viszketést is.

Új biztonságossági kérdés nem merült fel. A kezeléssel összefüggő mellékhatás (TEAE) a baricitinib 1 mg-os adagja mellett 73,1%-ban, 4 mg-os adagja mellett 89,1%-ban, a placebo mellett 66,7%-ban jelentkezett. A mellékhatások enyhék, vagy mérsékeltek voltak. A 4 mg-os adag mellett leggyakoribb a nasopharyngitis (37%), a herpes simplex (15,2%), az influenza (15,2%) és a fejfájás (10,9%) voltak. Leggyakrabban észlelt súlyos mellékhatás az AD volt. Láttak egy szívinfarktust (nem függött össze a baricitinibbel) és egy bazaliomát a 2 mg-os csoportban.

A BREEZE-AD4-ben észlelt mellékhatások az előző JAK-gátló vizsgálatokban észlelteknek feleltek meg. Jelentősek voltak, de nem megoldhatatlanok. A JAK-gátlók kezelési sorát elvégző, a betegségtől valóban szenvedő személyeknél a kockázat-előny arány jelentősen különbözik a jóval enyhébb betegségben szenvedőkétől.

Dr. Peter Lio (Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago) úgy kommentálta az eredményeket, hogy a JAK-gátlók – különösen szteroidok helyi alkalmazásával együtt – rendkívül hatásosak még olyan súlyos esetekben is, ahol a betegek nem ragálnak (vagy nem tolerálják) a konvencionális immun-szuppresszív kezeléseket, mint pl. a cyclosporin. (Dr. Lio nem vett részt az említett klinikai vizsgálatban).

Forrás:

Jesitus J. Baricitinib reduces signs and symptoms of cyclosporin-resistant AD up to 1 year. Medscape Medical News. August 11, 2022.

Bieber T, Reich K, Paul C, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis with inadequate response, intolerance or contraindication to ciclosporin: results from a randomized, placebo-controlled, phase III clinical trial (BREEZE-AD4). Br J Dermatol. Published 28 April 2022.