Clostridioides difficile fertőzések kiújulásának megelőzése
A SER-109 orálisan adható mikrobiom fél évig tartósan véd a Clostridioides difficile fertőzések kiújulása ellen.
Egy új Fázis III klinikai vizsgálat eredményei szerint a SER-109 nevű, szájon át szedhető mikrobiom 24 hétig biztonságosan véd a C. difficile fertőzés kiújulása ellen.
A Clostridium difficile egy Gram-pozitív baktérium, mely az álhártyás colitis leggyakoribb okozója. Ez a kórkép gyakran azért alakul ki, mert a túlzott antibiotikum használat után antibiotikum rezisztens törzsek telepednek meg és szaporodnak el a bélben. A tisztított Firmicute spórákkal (ebbe a törzsbe tartoznak a Clostridiumok) végzett három napos kezelés a 2021-es Digestive Disease Week-en (DDW-n) előadott multicentrikus tanulmány szerint 54%-kal csökkenti a kiújulás kockázatát. A klinikailag jelentős, tartós védőhatást igazolja, hogy fázis III klinikai vizsgálatuk eredményei szerint a SER-109 nevű, szájon át szedhető mikrobiom 24 hétig biztonságosan véd a C. difficile fertőzés kiújulása ellen. A kutatók elmondták a tudományos ülésen, hogy a C. difficile elleni antibiotikumok használata szükséges, de sokszor nem lehet tartós klinikai választ elérni, mivel a felszakadt mikrobiomból származó C. difficile spórák ellen hatástalanok ezek a szerek.
A vizsgálat vezetője, Dr. Louis Y. Korman (Washington) elmondta, hogy a SER-109 előállításának feltétele, hogy hatástalanítsuk az esetleges pathogén képességet, dúsítsuk a jótékony Firmicute spórákat, melyek központi szerepet játszanak a C. difficile életciklusának megszakításában.
Az ECOSPOR-III vizsgálat egyéb adatai
Az ECOSPOR-III klinikai vizsgálatba 182 olyan beteget vontak be, akiknél az utóbbi 12 hónapban legalább három esetben fordult elő C. difficile fertőzés. A betegek antibiotikus fidaxomicin vagy vancomycin kezelést kaptak 10-21 napon át a panaszok csökkentésére, majd 1 : 1 arányban randomizálták őket SER-109 kezelésre (négy kapszula naponta 3 napon át), vagy placebóra.
A tanulmány elsődleges célja a kezelést követő 8. hét után a kezelés hatásosságának és biztonságosságának értékelése volt. Már az ACG (American College of Gastroenterology) 2020-as találkozóján előadták, hogy a SER-109 kezelésben részesült csoportban 68%-al csökkent a relatív kockázat és kedvezőek voltak a biztonságossági adatok is. A DDW-n az előző adatokat kiegészítették a 24. héten mért hatásossági és biztonságossági adatokkal, melyek szerint a SER-109 csoportban 54%-kal csökkent a C. difficile fertőzés kiújulásának relatív kockázata: a kezelt csoportban 21,3%-ban, a placebo csoportban 47,3%-ban jegyeztek fel kiújulásokat (P<0,001).
A SER-109 kezelés a 65 évesnél idősebbeknél volt a leghasznosabb, ebben a korcsoportban 56%-os kockázatcsökkenést tapasztaltak (P<0,001), míg a 65 évnél fiatalabbaknál a kockázat csökkenése csak 49%-os volt (P=0,093), de ez a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. Az eredményeket is befolyásolta, hogy a betegek megelőzően milyen antibiotikus kezelésben részesültek: a fidaxomicinnel kezelteknél 73%-kal csökkent a relatív kockázat (P=0,009), míg a vancomycinnel kezelteknél csak 48%-al (P=0,006). A biztonságossági jellemzők megegyeztek a két csoport esetén.
A Firmicute spórákkal dúsított SER-109 hatása jelentős, csökken a fertőző anyagok transzmissziója, és egy jelentős ugrást jelent a vissza-visszatérő C. difficile fertőzések ellátásában. A nyitott vizsgálatba továbbra is várnak betegeket.
A mikrobiom helyreállítását célzó kezelések
Dr. Sahil Khanna professzor (Mayo Clinic, Rochester, Minnesota) hozzászólásában hangsúlyozta, hogy „A mikrobiom helyreállítására irányuló kezelések segítenek helyreállítani a kolonizációs rezisztenciát”- és kiemelte, hogy a vizsgálók által alkalmazott eljárás kedvezőbb a széklet mikrobiota transzplantációnál (FMT) – annak hátrányai nélkül, és az is fontos, hogy alkalmazásakor fenntartható válasz alakul ki. Az FMT nem csak invazív, de további probléma, hogy heterogén, mindenki másképp csinálja. Az FMT-vel a donorról a fertőző ágenseket vihetünk át a transzplantációban részesülő betegre, ami viszont nem fordulhat elő a SER-109 használat esetén.
Számos mikrobiota termék van fejlesztés alatt, pl. a beöntés formában alkalmazott RBX2660-el már a Fázis III vizsgálatok folynak, két másik, kapszula formájú anyag, a CP101 és a VE303 vizsgálata pedig Fázis II szakasznál tart, így feltételezhető, hogy valamelyik termék a közeljövőben felválthatja az FMT-t.
Forrás:
Lashner BA, Korman L, Kraft CS, et al. 8- and 12-week efficacy and safety data from ECOSPOR-III a phase 3 double-blind, placebo-controlled randomized trial of SER-109 an investigational microbiome therapeutic for the treatment of patients with recurrent Clostridioides difficile infection (rCDI). ACD 2020. LB1 - (LATE-BREAKING ABSTRACT). October 26, 2020.
