Elfogadható biztonságú biológiai kezelés atopiás dermatitisben

Két új klinikai vizsgálat szerint az upadacitinib (Rinvoq, AbbVie) lokálisan alkalmazott kortikoszteroidokkal együtt biztonságosan és hatásosan alkalmazható a serdülők és a felnőttek mérsékelt, vagy súlyos atopiás dermatitisének 52 hetes kezelésére, és jobbnak bizonyult, mint a dupilumab (Dupixent) nevű biológiai hatóanyag. 

A jelenleg mérsékelt és súlyos aktív rheumatoid arthritis (RA) kezelésére törzskönyvezett Janus kináz (JAK) gátló upadacitinib hatását atópiás dermatitisben elemző Measure Up 1 és a Measure Up 2 Fázis III vizsgálatokban 16 hetes monoterápiában napi 15 mg-os és napi 30 mg-os adagokban – a placebóhoz képest - hatásosnak bizonyult ebben a kórképben is. Az ezeket követő Fázis III AD UP vizsgálatban helyi kortikoszteroiddal kombinálva adva a placebo + plusz helyi kortikoszteroid kezeléshez képest 16 hét után biztonságosnak és jobb hatásúnak bizonyult mérsékelt és súlyos atopiás dermatitisben.

Egy újabb vizsgálatban az AD UP-ot kiterjesztették 901 betegre, akik közül 300-an napi 15 mg upadacitinib + helyi kortikoszteroid, 270-en napi 30 mg upadactinib + helyi kortikoszteroid, 304-en pedig placebó + helyi kortokoszteroid kezelést kaptak. Minden beteg krónikus atopiás dermatitisben szenvedett, ami a teljes testfelületük legalább 10%-át érintette, az Eczema Area and Severity Index (EASI) értéke legalább 16, a validált Investigator’s Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) érték legalább 3, míg a Worst Pruritus-Numerical Rating Scale (WP-NRS) érték legalább 4 volt. A 16 hétnél a placebo csoport betegeit tovább randomizálták: vagy 15 mg (144-en), vagy 30 mg (139-en) upadacitibet kaptak a helyileg alkalmazott kortikoszteroid mellett. 52 hétnél a 30 mg-os upadacitinib plusz kortikoszteroid csoport 69,0%-ban elérte az elsődleges végpontkét kitűzött 75%-os EASI javulást, de a 15 mg-os upadacitinib plusz kortokoszteroid csoportban is 50,8%-os volt az eredmény. Az 52. hétnél a szigorúbb EASI 90-s eredmény a 15 mg-os csoportban 37,3%, a 30 mg-os csoportban 55,0%-os volt. A kutatók által használt másik mérés (vIGA-AD) szerint a 15 mg-os csoportban 33,5%-os a 30 mg-os csoportban 45,2%-os eredményt igazoltak. A WP-NRS a 15 mg-os csoportban 45,3%-kal, a 30 mg-osoknál 57,5%-kal javult, azaz az upadacitinib igen hatásosan csökkentette a viszketést.

Biztonságossági kérdések

Az 52 hetes vizsgálat során a szer RA elleni vizsgálatához hasonlóan nem jelentkezett új biztonságossági probléma, annak ellenére, hogy az 2019-ben, a rheumatoid arthritisre kiadott engedélyben is elrendelte a készítmény dobozán a fekete keretes figyelmeztetés feltüntetését, mely szerint (mint azt más, engedélyezett JAK gátlóknál, pl. a tofacitinibnél) növekszik a fertőzések, a daganatok és a thrombózis kockázata.

A kezeléssel összefüggő leggyakoribb mellékhatás az akne volt, a 15 mg-os csoportban 14%-ban, a 30 mg-os csoportban 18,6%-ban fordult elő, gyakrabban, mint azt az RA kezelések mellett észlelték: ugyanakkor a mellékhatás nem volt súlyos, és csak ritkán vezetett a kezelés megszakításához. Súlyos kardiális szövődmény, vagy vénás thromboembolia 100 beteg/év alatt 0,2 esetben következett be, haláleset nem történt. A laborvizsgálatok a kreatinin foszfokináz (CPK) emelkedését igazolták, ami általában nem volt súlyos és inkább az erőteljes fizikai aktivitással függött össze, emiatt sem kellett megszakítani a kezelést.

Közvetlen összehasonlítás dupilumabbal

Külön multicentrikus, fej-fej melletti vizsgálat történt az upadacitinib és az atopiás dermatitis elleni egyéb kezelések összehasonlítására. A vizsgálat (Heads Up) során 692 mérsékelt, vagy súlyos atopiás dermatitises betegen összehasonlították az upadaticinibet a subcután adott dupilumabbal. Az eredmények a JAMA Dermatology-ban jelentek meg 2021. augusztusban. A vizsgálat 24. heténél anapi 30 mg-os upadacitinibes betegek 71,0%-a, a két hetente 300 mg-os adagban adott dupilumabos betegek 61,1%-a érte el a primér végpontként meghatározott EASI-75-ös követelményt (P=0,006), az upadacitinib minden másodlagos végpontban is jobb volt a dupilumabnál.

Biztonságosság szempontjából látszott, hogy súlyos fertőzések: ekcema herpeticum és herpes zooster, valamint a laborlelet eltérések gyakoribbak voltak az upadecitinib szedése mellett, míg a conjunctivitist, az injekciós helyi reakciókat inkább a dupilumabot kapó betegeknél fordultak elő, bár ritkán. Vénás thromboembóliákat, súlyos kardiovaszkuláris mellékhatást, gasztrointesztinális perforációt nem jegyeztek fel. Akne az upadacitinib csoportban az AD UP vizsgálatban 16 hétnél 15,8%-ban, a dupilumab csoportban csak 2,6%-ban jelentkezett.

Mivel az atopiás dermatitist nagyon nehéz kezelni, a gyulladás kitartóan fennállhat és súlyos lehet, sok betegnél vezet depresszióhoz. Kezelése teát igen fontos, és ebben az upadaticinib igen hatásosabb gyógyszernek tűnik – a bőrtünetek komplett javulására magas százalékban lehet számítani, a viszketést akár 1 hét alatt is mérsékli-, azonban a lehetséges komorbiditásokat szem előtt kell tartani, így az upadacitinib kezelésre kerülő betegek előző, vagy jelenleg is fennálló kísérő-betegségeit, mint pl. máj-, vese-betegségét, vagy daganatát mindenképp figyelembe kell venni. és a beteggel, a terápiára vonatkozó közös döntés meghozatala előtt ismertetni kell a szer előnyei mellett annak lehetséges mellékhatásait, mint az akne, a herpez zoster, vagy az egyéb súlyos fertőzések.

Forrás:

Melville NA. Upadacitinib effective and safe in atopic dermatitis at 52 weeks. Medscape Medical News. August 19, 2021.

 Silverberg JI, de Bruin-Weller M, Bieber T, et al. Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: Week 52 AD UP study results. J Allergy Clin Immunol 2021 Aug 14;S0091-6749(21)01212-4. doi: 10.1016/j.jaci.2021.07.036. Online ahead of print.

Blauvelt A, Teixeria HD, Simpson EL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. A randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2021;157(9):1047-1055.