Hogyan hat a ketamin a depresszió kezelésében?

A Nature Medicine folyóiratban július 24-én jelent meg a King’s College London kutatóinak tanulmánya, amelyben a ketamin hatásmechanizmusáról sikerült új információkkal bővíteni ismereteinket. A ketamin egy rendkívül hatékony, gyorsan ható antidepresszáns, amely még azoknál a betegeknél is hatékony, akik más gyógyszerekre nem reagálnak. Azonban nem ismertek még azok az agyi mechanizmusok, amelyek fontosak ezeknek a gyors kezelési hatásoknak a kialakulásában. A mostani vizsgálat során a kutatók felfedezték, hogy a gyógyszer antidepresszáns hatása az agy opioid rendszeréhez kapcsolódik.

A vizsgálatban 26, klinikailag depresszióval diagnosztizált személy vett részt, akiknek két ülés során alacsony dózisú ketamin-infúziót adtak neurológiai képalkotó vizsgálat közben. A ketamin-infúzió beadása előtt az egyik ülésen naltrexon-t kaptak, amely blokkolja az agyi opioid receptorokat, a másik ülésen pedig placebót. A résztvevőket az infúzió alatt agyi szkennerrel figyelték meg, egy mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) nevű módszerrel, amely a glutamát dinamikus változásait mérte.

A depressziós tüneteket az infúzió után 24 órával (amikor a ketamin antidepresszáns hatása a legerősebb), a klinikusok által alkalmazott Montgomery-Åsberg depressziós skála (MADRS) segítségével értékelték.

Sikerült megállapítani, hogy az opioidrendszer blokkolása csökkentette mind az agy glutamáterg válaszát, mind a másnap megfigyelt antidepresszáns hatást, ami arra utal, hogy az opioidrendszer kulcsszerepet játszik az antidepresszáns válasz közvetítésében. A tanulmány nemi különbségeket is azonosított: a naltrexon glutamáterg aktivitásra gyakorolt hatása depressziós férfiaknál kifejezettebbnek tűnt, mint depressziós nőknél.

Dr. Luke Jelen, a tanulmány első szerzője így nyilatkozott: “A ketamin gyakran negatív okokból kerül a hírekbe. Alacsony dózisban azonban a ketamin hatalmas potenciállal rendelkezik a depresszió tüneteinek enyhítésében. Az, hogy az opioidrendszer részt vesz-e a ketamin antidepresszáns hatásában, nagyon fontos kérdés, tekintve, hogy még mindig nagyon keveset tudunk a ketamin hatásmechanizmusáról. Tanulmányunk azt mutatja, hogy az opioidrendszer valóban részt vesz a folyamatban, és betekintést nyújt abba, hogy ez hogyan járul hozzá a ketamin hatásához.”

A szerzők hangsúlyozzák, hogy a ketamin nem opioidként van besorolva, és nem kötődik az opioid receptorokhoz olyan nagy affinitással, mint a morfin vagy a heroin. Ehelyett a kutatási eredmények a glutamáterg és az opioid rendszerek közötti dinamikus kölcsönhatásra utalnak, amelyek együttesen támogathatják a ketamin gyors antidepresszáns hatását.

Az opiátok enyhíthetik a depresszió tüneteit, azonban erős függőséget okoznak. Ahhoz, hogy megértsük, miért hat a ketamin, és hogy új, alternatív kezelési módszereket fejlesszünk, fontos megértenünk, hogy az opioid rendszer részt vesz-e a ketamin hatásaiban, és ha igen, hogyan.

Mitul Mehta, a cikk társszerzője így összegzett: “Az agy különböző neurokémiai rendszerei együttesen alakítják ki tapasztalatainkat és viselkedésünket, ezért nem meglepő, hogy az opioidrendszer szerepet játszhat a ketamin antidepresszáns hatásának kialakulásában. Szükségünk van ilyen típusú tanulmányokra, hogy pontosan megértsük, melyek az antidepresszáns hatások szempontjából fontos agyi mechanizmusok. A ketamin működésének jobb megértése lehetővé teheti a kezelés személyre szabását, ami elengedhetetlen a biztonságos és hatékony kezelések kidolgozásához.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researchers discover that ketamine's antidepressant effects involve the brain's opioid system

Effect of naltrexone pretreatment on ketamine-induced glutamatergic activity and symptoms of depression: a randomized crossover study

Irodalmi hivatkozás:

Luke A. Jelen et al, Effect of naltrexone pretreatment on ketamine-induced glutamatergic activity and symptoms of depression: a randomized crossover study, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03800-w