Időskori makuladegeneráció elleni vakcina

A Vaccine folyóirat augusztusi számában jelent meg az Institute of Science Tokyo kutatóinak tanulmánya, amelyben egy olyan új típusú, mRNS-alapú vakcinát fejlesztettek ki, amely egérmodelleken végzett vizsgálatok során hatékonyan gátolta a retina kóros érnövekedését, azaz a neovaszkularizációt. Ez az angiogenezis kulcsszerepet játszik az időskori makuladegeneráció (AMD; age-related macular degeneration, AMD) nedves formájának patomechanizmusában, amely a 60 év feletti korosztályban a látásvesztés egyik vezető oka. Az AMD világszerte mintegy 200 millió embert érint, és a nedves típus esetében a retina alatti újonnan kialakuló, kóros erek fokozatosan szivárognak, ami kezeletlenül hagyva súlyos, irreverzibilis látásromláshoz vezethet.

A jelenlegi standard kezelési protokoll az anti-angiogén hatású gyógyszerek intravitrealis injekció formájában történő alkalmazását foglalja magában. Ezeket a készítményeket közvetlenül a szembe juttatva gátolják az új erek képződését, azonban a terápiát rendszeresen ismételni szükséges, és nem ritka, hogy a betegek egy része idővel nem reagál a kezelésre. Az újonnan kifejlesztett mRNS-vakcina ezzel szemben intramuszkulárisan adható, ami jelentősen csökkenti a kezeléssel járó invazivitást, ezáltal kényelmesebb és potenciálisan hatékonyabb alternatívát kínálhat az AMD és más neovaszkularizációval járó szemészeti kórképek terápiájában.

A vakcinát a Satoshi Uchida és Yasuo Yanagi professzorok vezetésével dolgozó kutatócsoport fejlesztette ki. A preklinikai vizsgálatok során a vakcinát két különböző egérmodellen tesztelték: az egyikben lézerrel indukált choroidalis neovaszkularizációt (CNV) hoztak létre, míg a másikban spontán módon alakult ki CNV. Mindkét modellben már két, 14 napos intervallummal beadott intramuszkuláris injekció után erőteljes humorális immunválasz volt kimutatható, amely szignifikánsan csökkentette a retina kóros érnövekedését. A terápiás hatás már az első dózist követően, egy héten belül megjelent: a lézerrel indukált CNV modellben a 21. napra 85%-os szivárgáscsökkenést és 82%-os lézióméret-csökkenést dokumentáltak, míg a spontán kialakuló modellben a lézióméret a 28. napra 55%-kal mérséklődött.

A vakcina biztonságossági profilja szintén kedvezőnek bizonyult. A vizsgálatok során nem észleltek negatív hatást a fiziológiás érnövekedésre, az egészséges retinaszövet integritása nem sérült, és nem alakult ki szisztémás immunreakció az egerek egyéb szerveiben. Hatékonyságát tekintve a vakcina összevethető volt a jelenleg alkalmazott anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) elleni gyógyszerekkel, ugyanakkor mentes volt azok fő hátrányaitól, például az ismételt intravitrealis injekciók beadásának szükségességétől.

A vakcina hatásmechanizmusa az LRG1 (leucinban gazdag alfa-2-glikoprotein 1; leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1) fehérje elleni célzott immunválasz kiváltásán alapul. Ez a fehérje az angiogenezis egyik kulcsszereplője, és emelkedett koncentrációban van jelen az AMD-ben szenvedő betegek retinájában. Az mRNS-vakcina az LRG1-et kódoló szekvenciát juttatja be a szervezetbe, amely ennek hatására specifikus antitesteket termel, gátolva ezzel a patológiás érképződést. Uchida professzor kiemelte, hogy az LRG1 elleni vakcinázás hatásai az endothelialis és mikroglia sejtek számának csökkentésében hasonlóak voltak az anti-VEGF antitestterápiákhoz, ugyanakkor egyetlen intramuszkuláris adaggal hosszú távú terápiás előnyöket biztosíthat, jelentősen mérsékelve a betegek kezelési terheit.

Amennyiben a vakcina a humán klinikai vizsgálatok során is hatékonynak bizonyul, lehetőséget kínálhat arra, hogy az AMD-ben szenvedő betegek a jelenlegi gyakorlatban alkalmazott gyakori és invazív szemészeti injekciók helyett intramuszkulárisan beadott hatóanyagot kapjanak a terápia során.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

mRNA vaccine shows promise for treating age-related macular degeneration

mRNA vaccination mitigates pathological retinochoroidal neovascularization in animal models

Irodalmi hivatkozás:

Yasuo Yanagi et al, mRNA vaccination mitigates pathological retinochoroidal neovascularization in animal models, Vaccine (2025). DOI: 10.1016/j.vaccine.2025.127451