Javulhat a túlélés kiterjedt kissejtes tüdőrákban

A World Conference on Lung Cancer 2018-as kongresszusán előadott IMpower133 vizsgálat elsőként igazolta, hogy kiterjedt kissejtes tüdőrákban (ES-SCLC, extensive stage, small cell lung cancer) a standard kemoterápia mellé adott programozott sejthalál ligand (PD-L1) gátló atezolizumab (Trecentriq, Genentech) 30%-kal meghosszabbítja a teljes túlélést az egyedüli kemoterápiához képest, ami az utóbbi évtizedek legjelentősebb eredménye volt a betegség kezelése terén.

Az idei 2019-es találkozón CASPIAN elnevezésű fázis 3 vizsgálat eredményei szerint egy másik PD-L1 gátló, a durvalumab (Imfinzi, Astra Zeneca) hozott hasonlóan jó eredményeket. A szert carboplatin (Paraplatin, Bristol-Myers Squibb) vagy cisplatin ( Platinol, Bristol-Myers Squibb) plusz etoposid kemoterápia mellé adva, majd fenntartó terápiaként önmagában adva 27%-kal meghosszabbítja a túlélést az egyedüli kemoterápiához képest annak ellenére, hogy a kemoterápiás csoport betegei akár két további kemoterápiás ciklusban is részesültek.

Dr. Luis Paz-Ares professzor (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain) elmondta, hogy a platina plusz etoposid kezelésre kezdetben jelentős válasz alakul ki, de ez nem tartós, a kezelés megkezdése után 6 hónapon belül kiújulás jelentkezik, az átlagos túlélés mindössze 10 hónap. A CASPIAN vizsgálatban kimutatták, hogy a kemoterápia mellé durvalumabot adva jobb túlélés érhető el az akár hat ciklus kemoterápia plusz proflaktikus koponyabesugárzás robosztus kezeléssel szemben. Dr. Paz-Ares szerint „ez a kiterjedt SCLC-ben szenvedő betegek fontos új kezelési lehetősége.”

Az Imfinzi (durvalumab, AstraZeneca) egy humán monoklonális antitest, mely a PD-L1-hez kötődve megakadályozza a PD-L1 és a PD-1, valamint a CD80 közötti interakciót, megakadályozva a daganat immun-kikapcsoló taktikáját. A szer számos országban (pl. USA, Kanada, Ausztrália, Brazília, Izrael) előrehaladott, súlyosan előkezelt hólyagrákban van törzskönyvezve, míg hazánkban legalább 1% PD-L1 expressziót mutató NSCLC-ben, platina alapú kemoterápia után stabilan maradó tumorok esetén használják. A szert széles körűen vizsgálják monoterápiában, tremelimumabbal (egy anti-CTLA4 monoklonális antitesttel) való kombinációban egyéb szolid daganatokban is.   

A CASPIAN vizsgálatban 268 ES-SCLC-ben szenvedő beteg durvalumab plusz kombinált kemoterápiás(EP): carboplatin+ eposid vagy cisplatin+etoposid kezelést kapott, melyet fenntartó durvalumab adagolás követett, 269 beteg pedig csak kombinációs kemoterápiás kezelésben részesült. A beválasztáskor a betegek jó általános állapotban voltak, de megengedett volt agyi áttétes beteg beválasztása is. A durvalumabot háromhetente, négy ciklusban 1500 mg-os adagban adták az EP kemoterápiával, majd fenntartó adagolásként a durvalumabot ugyanebben a dózisban négy hetenként kapták a betegek a betegség progressziójáig. Az egyedüli kemoterápiás csoportban EP kezelést adtak 3 hetenként, akár 6 ciklusban is. A betegek 57%-a részesült 6 ciklus kemoterápiában, és az EP kombinációk háromnegyede carboplatint tartalmazott. A durvalumabból átlagosan 7 ciklust kaptak a kísérleti karon lévő betegek. 12 hónap követés után a PD-L1 gátlóval kiegészített kezelésben részesült betegek 53,7%-a volt életben, míg az egyedüli kemoterápiás csoportban csak 39,8%, 18 hónap multán után a durvalumab csoport betegeinek 33,9%-a, míg az EP csoport betegeinek csak 24,7% volt életben (HR: 0,73). A progressziómentes túlélés (PFS) szintén a durvalumabos betegek csoportjában volt hosszabb: 12 hónapnál a darvalumabot is kapó kísérletes csoportban a betegek 17,5%-a, az EP csoportban csak a betegek 4,7%-a volt progressziómentes. Grade 3-4 mellékhatás (AE) gyakorlatilag azonos arányban jelentkezett: 61,5%-ban a durvalumab+EP csoportban, 62,4%-ban az egyedüli EP csoportban, súlyos mellékhatás szintén nagyjából azonos arányban fordult elő: 30,9% vs 36,1% az előző sorrendben. A kezelés mindkét csoportban 9,4%-ban kellett felfüggeszteni. Az immun-mediált mellékhatások – nem meglepően – a durvalumab csoportban voltak gyakoribbak: 19,6% vs 2,6%-ban fordultak elő.

Az eredményeket igen mérsékelteknek minősítő Myung-Ju Ahn-nak (Sungkyunkwan University, Seoul, Koreai Köztársaság) az IMpower133 vizsgálat vezetője, Dr. Stephen Liu (Georgetown University, Washington DC) azt válaszolta, hogy a halálozási kockázat csaknem 30%-os csökkenése az ő értelmezésében jelentős javulás – különösen annak fényében, hogy az ES-SCLC-ben eddig végzett számos vizsgálat közül egy sem mutatott értékelhető javulást. Szerinte a durvalumab plusz etoposid plusz carboplatin (vagy cisplatin) kezelés tekintendő a továbbiakban az ES-SCLC standard kezelésének.    

Források:

1. Harrison P. Confirmed: OS better with immunotherapy in small cell lung cancer. Medscape Medical News > Conference News > WCLC 2019. September 13, 2019.

2. IASLC World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2019: Abstract PL02.11. Presented September 9, 2019.