Kísérleti monoklonális antitestkombinációk veserákban
A KEYMAKER klinikai vizsgálat eredményei szerint a pembrolizumab-belzutifan-lenvatinib hármas kombináció ígéretes daganatellenes aktivitást mutatott.
Az Annals of Oncology folyóiratban október 17-én jelent meg a Vall d'Hebron Institute of Oncology kutatóinak tanulmánya, amelyben a KEYMAKER-U03 klinikai vizsgálat új eredményeiről számoltak be. A KEYMAKER-U03 egy nemzetközi, multicentrikus, nyílt elrendezésű fázis I/II. „umbrella” vizsgálat, amelynek célja, hogy felmérje a pembrolizumabon alapuló immunterápiás protokollok és célzott kezelések kísérleti kombinációinak hatékonyságát előrehaladott tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (clear cell renal cell carcinoma, ccRCC) szenvedő betegek körében. A vizsgálat 03A alvizsgálatának első eredményeit Cristina Suarez klinikai onkológus, a barcelonai Vall d'Hebron Egyetemi Kórház munkatársa, valamint a VHIO Genitourináris (nem prosztata eredetű), központi idegrendszeri és ismeretlen eredetű daganatokkal foglalkozó kutatócsoport vezetője ismertette a 2025-ös ESMO Kongresszuson - illetve az eredményeket egyidejűleg az Annals of Oncology folyóiratban is publikálták.
A vesesejtes karcinóma (renal cell carcinoma, RCC) a vese leggyakoribb rosszindulatú daganata, amely a vesecsatornák hámjából indul ki, és a felnőttkori vesedaganatok akár 95%-áért felelős. A vesesejtes daganatok különböző altípusai közül a tiszta sejtes forma (ccRCC) a leggyakoribb, az esetek 75–80%-át teszi ki. Az elmúlt években az immunterápiás szerek kettős kombinációi első vonalbeli kezelésként kerültek bevezetésre ebben a daganattípusban.
Cristina Suarez kiemelte, hogy az utóbbi időszakban olyan hármas kombinációk vizsgálata került előtérbe, amelyek új hatásmechanizmusokat és új terápiás célpontokat alkalmaznak. A KEYMAKER-03 fővizsgálat részeként megvalósított randomizált 03A alvizsgálat négy pembrolizumabon alapuló kísérleti kezelési stratégiát értékelt, amelyeket célzott terápiákkal kombináltak, és ezeket azzal a standard kezeléssel hasonlították össze, amely pembrolizumabot és lenvatinibet tartalmazott.
Az alvizsgálatba összesen 353 előrehaladott ccRCC-ben szenvedő beteget vontak be, akiket véletlenszerűen osztottak be az alábbi első vonalbeli kezelési csoportok valamelyikébe: (1) favezelimab-pembrolizumab + lenvatinib; (2) vibostolimab-pembrolizumab + lenvatinib; (3) quavonlimab-pembrolizumab + lenvatinib; (4) pembrolizumab + belzutifan + lenvatinib; illetve abba a kontrollcsoportba, amely a pembrolizumab + lenvatinib kombinációt tartalmazta.
A pembrolizumab-belzutifan-lenvatinib hármas kombináció ígéretes daganatellenes aktivitást mutatott, az objektív válaszadási arány (ORR) elérte a 78%-ot, míg a medián progressziómentes túlélés (PFS; progression-free survival) 31,8 hónap volt, szemben a kontrollcsoport 20,8 hónapos értékével. A pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib kombináció esetében az ORR 71% volt, ugyanakkor a medián PFS nem mutatott érdemi eltérést a standard kezeléshez képest. A másik két kombináció hatékonysága ezeknél kedvezőtlenebbnek bizonyult.
Suarez hangsúlyozta, hogy a jelen vizsgálatban tapasztalt eredmények megerősítésére még várni kell, mivel a fázis III. LITESPARK-012 klinikai vizsgálat jelenleg is folyamatban van. Ebben a vizsgálatban azt a két hármas kombinációt értékelik, amelyek az I. és II. fázisban már hatékonyságot mutattak: a pembrolizumab-belzutifan-lenvatinib, valamint a pembrolizumab-quavonlimab-lenvatinib kombinációt, előrehaladott ccRCC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére. E két kísérleti protokoll új terápiás lehetőségeket kínálhat a betegek túlélésének és életminőségének javítására.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Irodalmi hivatkozás:
C. Suarez et al, Novel pembrolizumab-based treatments as first-line therapy in advanced clear cell renal cell carcinoma: Substudy 03A of the open-label, umbrella platform, phase I/II KEYMAKER-U03 trial, Annals of Oncology (2025). DOI: 10.1016/j.annonc.2025.10.010
