Perioperatív pembrolizumab HNSCC-ben
Az FDA jóváhagyta a pembrolizumab perioperatív alkalmazását a reszekálható, lokálisan előrehaladott fej-nyak pikkelysejtes karcinómában (HNSCC).
Az Amerikai Gyógyszer- és Élelmezésügyi hatóság úgy találta, hogy a pembrolizumab műtét előtti és utáni alkalmazása növeli a HNSCC gyógyulási esélyét.
Az új engedélyezés a PD-L1-et expresszáló HNSCC tumorokra vonatkozik, ahol a pembrolizumabot neoadjuváns kezelésként alkalmazzák, majd műtét után sugárterápiával és/vagy ciszplatinnal kiegészítve, és fenntartó kezelésként továbbra is monoterápiában adják. Az FDA 6 éve engedélyezte a pembrolizumabot HNSCC-ben, a mostani indikációbővítés a perioperatív immunterápiás rákkezelésre vonatkozik.
Bár a vállalati vizsgálatok (a KEYNOTE-689) nem tartalmaznak olyan csoportot, amely megválaszolná, hogy az immunterápia a műtét előtt és után egyaránt alkalmazandó, vagy elegendő-e az egyik vagy a másik adagolás, sokan máris ezt tartják az új standard kezelésnek.
A KEYNOTE-689 egy multicentrikus, nyílt vizsgálat volt, amelyben olyan 682, reszekálható III-IVa stádiumú beteg vett részt, akiknek tumorai legalább 1-es PD-L1 kombinált pozitív pontszámmal rendelkeztek. A szer perioperativ jóváhagyása erre a 682 betegre vonatkozott, nem a teljes 714 fős populációra.
A vizsgálati alanyok felét randomizálták a jelenlegi standard kezelésre: előzetes műtét, majd sugárterápia ciszplatinnal vagy anélkül. A másik felét randomizálták a pembrolizumab kiegészítő kezelésre: 200 mg pembrolizumab 3 hetente két ciklusban a műtét előtt, majd 200 mg pembrolizumab 3 hetente három ciklusban a műtét után sugárterápiával, ciszplatinnal vagy anélkül, majd 12 ciklusban ugyanolyan adagban pembrolizumab 3 hetente fenntartó kezelésként.
A műtét után ciszplatint adtak, ha a betegeknél magas volt a kiújulás kockázata, azaz a tumor eltávolítása nem volt teljes, vagy a betegeknél a daganat a nyirokcsomókon túlra terjedt.
A pembrolizumabbal kezelt betegeknél a medián eseménymentes túlélés 59,7 hónap volt, míg a pembrolizumab nélkül kezelt betegeknél 29,6 hónap (kockázati arány: 0,70; P = 0,00140). Az össztúlélés még nem volt végleges, de a pembrolizumab kiegészítő kezeléssel nem csökkent.
A vizsgálatban nem jelentek meg új biztonsági akadályok. A pembrolizumab címkéjén figyelmeztetés szerepel az immunmediált mellékhatásokra, az infúzióval kapcsolatos reakciókra és az embrió-magzati toxicitásra; a KEYNOTE-689 vizsgálatban a pembrolizumabot kapó alanyok 1,4%-a nem tudott műtéten átesni a mellékhatások miatt.
Az FDA megjegyezte, hogy a pembrolizumabot kemoterápiával egy napon történő alkalmazás esetén a kemoterápia előtt kell beadni.
Forrás: FDA
