Porcvédő hatású jelátviteli útvonal

A Bone Research folyóiratban január 2-án jelent meg a kínai Shenzhen Institutes of Advanced Technology (SIAT) kutatóinak cikke, amelyben arról számoltak be, hogy a Semaphorin 3A (Sema3A) neuronális irányító faktor az idegi infiltráció gátlása és a porc egészségének fenntartása révén jelentős szerepet játszik a térdízületi osteoarthritis progressziójának jelentős mértékű lassításában.

Az osteoarthritis (OA), egy gyakori degeneratív ízületi betegség, amely világszerte emberek millióit érinti, és különösen a térdízület esetében gyakori: idővel az ízületben lévő porc elhasználódik, ami az alatta lévő csontok károsodásához vezet, és fájdalmat, gyulladást és csökkent funkciót eredményez. Az OA egyik legnagyobb rejtélye az a folyamat, amikor mind a porckopás, mind az abnormális idegnövekedés fájdalmat okoz az ízületben.

A mostani közleményben a Dr. Yang Fan által vezetett kínai kutatócsoport a Semaphorin 3A (Sema3A) neuronális irányító faktor szerepét vizsgálta a folyamatban. A Sema3A a szemaforin család tagja, egy szignálmolekula, amelynek expressziója az OA progressziójának korai szakaszában átmeneti növekedést mutat, majd fokozatosan csökken, ahogy a porcsejtek kezdenek elhalni. Állati modellszervezeteken a kutatók kimutatták, hogy a Sema3A kiiktatásával a kondrocitákban megnövekedett az idegrostok beszivárgása, ami súlyosbította mind a porc degenerációját, mind az ízületi fájdalmat.

A Sema3A terápiás potenciáljának validálása érdekében a kutatók egy olyan kísérletsorozatot végeztek, amelyben egérmodelleken vizsgálták a szignálmolekula szerepét. A Sema3A fehérje befecskendezése vagy génterápiával történő szintnövelése jelentősen csökkentette a porc degradációját és hatékonyan gátolta az idegek behatolását. Amikor a Sema3A-t blokkolták, az egereknél a porckárosodás és fájdalmas tünetek súlyosbodtak. Rhesusmajmoknál a Sema3A génterápia még jelentősebb védőhatást mutatott a porcra: még a humán gyógyászatban alkalmazott hialuronsavas kezeléseknél is hatásosabbnak bizonyult.

A kutatók emellett azt is kimutatták, hogy a trombocitákban gazdag plazma (PRP; platelet-rich plasma) bőségesen tartalmaz Sema3A-t. Egy randomizált, kontrollos vizsgálatban a PRP-injekciókat kapó OA-betegeknél jelentős fájdalomcsillapítást és jobb térdízületi funkciót tapasztaltak. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Sema3A döntő szerepet játszhat a PRP-terápia hatékonyságának növelésében.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Sema3A signaling molecule found to have significant cartilage-protective effects in osteoarthritis

Neuronal guidance factor Sema3A inhibits neurite ingrowth and prevents chondrocyte hypertrophy in the degeneration of knee cartilage in mice, monkeys and humans

Irodalmi hivatkozás:

Shishu Huang et al, Neuronal guidance factor Sema3A inhibits neurite ingrowth and prevents chondrocyte hypertrophy in the degeneration of knee cartilage in mice, monkeys and humans, Bone Research (2025). DOI: 10.1038/s41413-024-00382-0