Új ígéretes hatóanyag scleroderma kezelésében
Az új HS-276 hatóanyag a TAK1 fehérje blokkolásával akadályozza meg a scleroderma során a hegesedést okozó kollagén képződést.
- Szkleroderma
- A szisztémás szklerózis klinikai tünetei és diagnosztizálása
- Szisztémás szklerózis (szkleroderma)
- Terápiás eredmények korai diffúz kután szisztémás szklerózisban
- A szisztémás vaszkulitiszek kezelése – a napi gyakorlat és a jövő lehetőségei
- Actemra szisztémás szklerózisban
- Fotoferezis kezelés szisztémás szklerózisban
- Szisztémás szklerózis
A JCI Insight folyóirat június 12-én közölte a University of Michigan kutatóinak cikkét, akik egy új kismolekulás hatóanyaggal kapcsolatos vizsgálataik eredményeiről számoltak be a scleroderma (szisztémás sclerosis) kezelésében.
A scleroderma több szervet érintő, hegesedéssel járó betegség, amely halálos kimenetelű is lehet, amennyiben a hegesedési folyamatot nem sikerült megfelelően kezelni. A John Varga professzor által vezetett vizsgálatban a kutatók kimutatták, hogy a TAK1 fehérje blokkolásával jelentősen csökkenthető a hegesedést okozó kollagén termelődése. A kutatócsoport által kifejlesztett HS-276 molekula az in vitro vizsgálatok során sikeresen akadályozta meg a TAK1 aktivációját a sclerodermás bőrmintákon, és a kutatók szerint az ígéretes eredmények alapján a jövőben az egyik leghatékonyabb hatóanyag lehet akár több fibrózissal járó betegség gyógyításában is.
Az in vivo vizsgálatokban a HS-276 szintén szignifikáns mértékben csökkentette az állati modellszervezetekben a kollagénszintet, és lassította a szisztémás sclerosis progresszióját. Ezeket az eredményeket a fibrotizáló betegséggel együtt járó molekuláris markerek (Fibronectin EDA és Tenascin-C) csökkenése is alátámasztotta.
A HS-276 kezelés továbbá megakadályozta a bőr- és tüdőfibrózist, és csökkentette a profibrotikus mediátorok expresszióját a bleomicinnel kezelt egerekben. Fontos, hogy a HS-276-kezelés megkezdése még azután is, hogy a fibrózis már kialakult, megakadályozta annak progresszióját az érintett szervekben.
A HS-276 nem új hatóanyag, korábban már arthritis kezelésében is vizsgálták, és jó eredményeket mutatott kollagén-indukált arthritis terápiájában, ezért került a kutatók látókörébe. A következő lépés a hatóanyag hatásosságának további állatmodelleken történő tesztelése lesz, mivel több transzgénikus egérmodell esetében is értékelni kell az eredmények reprodukálhatóságát.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Targeting TAK1 protein to treat systemic sclerosis
Pharmacological inhibition of TAK1 prevents and induces regression of experimental organ fibrosis
Irodalmi hivatkozás:
Swarna Bale et al, Pharmacological inhibition of TAK1 prevents and induces regression of experimental organ fibrosis, JCI Insight (2023). DOI: 10.1172/jci.insight.165358
