Új megközelítés az IBD kezelésében

A Ben-Gurion Egyetem (BGU, Izrael, Negev) kutatói arról számoltak be, hogy új terápiás stratégiát dolgoznak ki a gyulladásos bélbetegségek (IBD) kezelésére a bélbaktériumok által kiválasztott gyulladást kiváltó molekulák semlegesítésével. A módszer, amelyet Ehud Ohana, PhD, a BGU klinikai biokémiai és farmakológiai tanszékének munkatársa talált ki, Ohana laboratóriumának azon eredményeire épül, amelyek szerint a szukcinát szintje a bélben jelentősen megemelkedik az IBD-ben, ami a szukcinátot metabolizáló bélbaktérium-flóra működésében és összetételében bekövetkező változások következménye. Több közelmúltbeli tanulmány is azt mutatja, hogy a szukcinát gyulladáskeltő anyagcseretermékként működik, különösen a makrofágok gyulladásos aktivitását növeli.

"A mikrobiom által meghatározott anyagcsere-összetétel kiemelkedő hatással van a bélrendszer anyagcsereműködésére. Azonban a bakteriális eredetű metabolitok szerepe a gazdasejtekkel való kommunikációban a gyulladásos betegségek során kevéssé ismert" - írják a kutatók. "Célunk itt a pro-inflammatorikus metabolit, a szukcinát mikrobiom által meghatározott kibocsátásának azonosítása, valamint a transzepitéliális szukcinát-felszívódást és azt követően a szukcinát makrofágokhoz való eljuttatását szabályozó útvonalak leírása. Kimutattuk a szukcinát pro-inflammatorikus makrofágokba történő felvételének jelentős növekedését, amelyet a makrofágokban és a hámsejtekben található nátriumion-függő szukcinát-transzporterek irányítanak. Továbbá azt figyeltük meg, hogy gyulladásos bélbetegségekben (IBD) a széklet és a szérum szukcinátkoncentrációja jelentősen megnövekedett, és ez összhangban van a szukcinátot metabolizáló bélbaktériumok megjelenésével. Eredményeink együttesen egy olyan szukcinát-termelő és -szállító útvonalat írnak le, amely szabályozza a különböző bélbaktériumok által termelt szukcinát felszívódását és makrofágokba való bejutását. Az IBD-ben ez a mechanizmus nem véd a szukcinát feldúsulása ellen, ami krónikus gyulladást válthat ki."

Az új terápiás megközelítés az IBD-s betegeknél az akkumulálódott, többlet szukcinátot célozza meg, és kelátképzéssel semlegesíti a felszívódás csökkentése érdekében olyan peptidszekvenciák alkalmazásával, amelyek a szukcinátkötő enzimek megfelelő kötődési helyét utánozzák. Ezzel párhuzamosan a vizsgálatok során különböző biokémiai módszereket alkalmaznak majd a szukcinátkoncentráció mérésére biológiai mintákban az IBD és a kapcsolódó extraintesztinális tünetek jobb diagnózisa érdekében. Ezeket a technológiákat az IBD diagnosztizálásának és kezelésének kiegészítő eszközeiként fogják használni.

"Az IBD jelenlegi kezelési lehetőségei közé tartoznak többek között az antibiotikumok, a szteroidok és az immunszuppresszív biológiai kezelések. Ezek hosszú távú mellékhatásokkal járhatnak, és egyik sem foglalkozik az IBD hátterében álló, nagyrészt ismeretlen kiváltó okokkal" – fejtette ki Ohana. "Újszerű eredményeink azt mutatják, hogy az IBD-t - legalábbis részben - a bélbaktériumok összetételének és aktivitásának megváltozása és a szukcinát felhalmozódása okozza a bélben, ami krónikus gyulladáshoz vezet. Meglátásunk szerint a szukcinát semlegesítésével, aktivitásának gátlásával kezelhető lehet az IBD-t és csökkenthető a gyulladás. Ráadásul a terápiás peptidjeink azonosak a szervezetünkben természetesen létező molekulákkal, ezért nem valószínű, hogy káros immunreakciót váltanak ki."

"A BGU kutatói által kifejlesztett ígéretes terápiás megközelítés hasonlít a cukorbetegség kezeléséhez, ahol a vércukorszintet folyamatosan monitorozzák, és gyógyszeres kezeléssel állítják be. Ezért dinamikusabb és személyre szabottabb, mint a meglévő gyógyszerek, és valószínűleg jelentősen javítja majd az IBD-ben szenvedők életminőségét" - tette hozzá Josh Peleg, a BGN Technologies vezérigazgatója. "Szabadalmi kérelmet nyújtottunk be, és most stratégiai partnert keresünk ennek az ígéretes találmánynak a tovább fejlesztéséhez és forgalmazásához."

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Pro-Inflammatory Gut Bacterial Molecule Targeted to Fight IBD

A transepithelial pathway delivers succinate to macrophages, thus perpetuating their pro-inflammatory metabolic state