Új vegyület az agresszív melanomával szemben
A Cell című lap nemrégiben megjelent cikke új vegyületről számol be, mely feltartóztathatja a melanoma agresszív formájának növekedését.
A bőrrák okozta halálozás jelentős részéért felelős melanoma körülbelül 1%-a az összes bőrrákos esetnek. Az American Cancer Society becslése szerint ebben az évben több mint 96 ezer amerikainál diagnosztizálnak majd melanomát, és 7000-en fognak meghalni a betegség következtében.
A NRAS gén mutációja esetén a melanoma különösen agresszív formában jelentkezik. Normális körülmények között a NRAS gén egy olyan fehérjét kódol, mely részt vesz a sejtosztódás szabályozásában. A NRAS azonban onkogén, azaz mutálódott formájában elősegíti, hogy az ép sejtek ráksejtekké alakuljanak. A NRAS mutációját hordozó melanomák alkotják az összes melanoma 20-30%-át. A rendelkezésre álló immunterápiák és célzott terápiák, melyek nagy előrelépést hoztak a melanoma kezelésében, a NRAS mutációit hordozó tumorok esetében nem használhatók, mert jórészt hatástalanok
Épp ezért igen nagy jelentőségű az a most megjelent kutatás, melynek során talán sikerült egy olyan vegyületet azonosítani, mely hatásos lehet a melanoma e típusával szemben. A bostoni egyetemen dolgozó Rutao Cui és kutatócsoportja az új vegyületet tesztelő vizsgálatukban a a gének, illetve az általuk kódolt fehérjék „láncreakcióit” elemezték, amiből kiderült, hogy a NRAS genetikai „kapcsolóként” működik, ki-és bekapcsolását más molekulák végzik. Eddig azonban nem tudtuk, hogy pontosan mely proteinek serkentik a NRAS-t. A mostani vizsgálat eredményeként a gyanú a STK19 jelű proteinre terelődött. A feltételezések szerint a STK19 „bekapcsolja” a NRAS-t, ami aztán más géneket aktivál. Fontos megfigyelés, hogy a STK19 könnyen deaktiválható, ellentétben a NRAS-sal. A STK19-et kódoló gén módosulásai az összes melanoma 25%-ában vannak jelen.
A munkacsoport ezután STK19-inhibitort tervezett, melyet in vitro és in vivo körülmények között is teszteltek. Mind a sejtkultúrák, mint az állatmodellek azt jelezték, hogy a ZT-12-037-01-nek nevezett vegyület gátolja a NRAS-t és feltartóztatja a melanoma növekedését. „Mindent egybevetve, megfigyelésünk új és életképes terápiás stratégia alapját teremtheti meg a NRAS mutációit hordozó melanomák kezelésében” – mondja a vizsgálat vezetője.
A következő lépésként tervezett klinikai vizsgálatok remélhetőleg az igazolják majd, hogy a vegyület humán körülmények között is hatásos.
A szerzők hangsúlyozzák, hogy továbbra is pontosan célzott preventív intézkedések szükségesek a melanoma kialakulásának megelőzésére. Folyamatos nyomonkövetés szükséges a korai felismerés céljából, és teljestest-vizsgálatot kell végezni a problematikus pontok felkutatására. A mostaninál proaktívabb stratégiák szükségesek a melanoma kialakulására leginkább veszélyeztetett személyek azonosítására, hogy megakadályozhassuk a melanoma progresszióját és az áttétképződést.
