A II. és III. stádiumú vastagbélrák bevacizumab-kezelésének III. fázisú vizsgálata: az NSABP Protocol C-08 tanulmány eredményei

Célkitűzés
A National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-08 jelzésű tanulmánya aII. és III. stádiumú vastagbélrák adjuváns ellátását szolgáló, módosított FOLFOX6 kombinációt (mFOLFOX6; infúzióban/bólusban adott fluorouracil, leucovorin és oxaliplatin) kiegészítő bevacizumab-kezelés biztonságosságának és hatékonyságának megítélésére irányult.

Betegek és módszerek
A betegeket 26 héten át kéthetenkénti gyakorisággal, önmagában alkalmazott mFOLFOX6kombinációval vagy FOLFOX6 + bevacizumab (kéthetente 5 mg/ttkg 52 héten át [experimentáliság]) együttesével kezeltük. Elsődleges végpontként a betegségmentes túlélés (DFS, disease-free survival) megítélése szolgált.

Eredmények
Az elemzésbe bevont 2672 beteg demográfiai jellemzői tekintetében a két kezelési csoport kiegyensúlyozottnak bizonyult. Mediánértékben 35,6 hónapos követés mellett az mFOLFOX6 bevacizumabbal történô kiegészítése összességében nem növelte szignifikánsan a betegségmentes túlélést (kockázati arány [HR, hazard ratio], 0,89; 95% CI, 0,76–1,04; p = 0,15). A teljes populáció hároméves betegségmentes túlélésének pontbecslése az experimentáliság vonatkozásában 77,4%, a kontrollcsoportra vonatkozóan 75,5% volt. A II. stádiumú vastagbélrákban szenvedők körében ugyanezek az értékek rendre 87,4%-nak, illetve 84,7%-nak, a III. stádiumú betegség miatt kezelt résztvevők körében 74,2%-nak, illetve 72,4%-nak adódtak. A feltáró elemzések rámutattak, hogy a bevacizumab DFS-re gyakorolt hatása eltérő a kezelés mérföldkőnek számító 15. hónapja előtt, illetve után (a terápia időtartama és a kezeléshatás közötti interakcióra vonatkozó p-érték < 0,0001). A 15. hónap előtt a bevacizumab erőteljes hatást fejtett ki (HR, 0,61; 95% CI, 0,48–0,78;p < 0,001), ezt követően azonban nem gyakorolt szignifikáns befolyást (HR, 1,22; 95%CI, 0,98–1,52; p = 0,076).

Következtetések
A vastagbélrák II. és III. stádiumában az mFOLFOX6 mellé 1 éven át adott bevacizumab nem hosszabbítja meg szignifikánsan a betegségmentes túlélést. Mindazonáltal, az experimentáliságon átmeneti, de szignifikáns hatást figyeltünk meg a bevacizumab-kezelés során. Feltételezésünk szerint ez a bevacizumab-expozíció egyfajta biológiai hatását tükrözi. A DFS javulásának elmaradása miatt azonban nem javasolható a bevacizumab alkalmazásaa vastagbélrák adjuváns ellátásában.