Az oxaliplatin által kiváltott szenzoros neurotoxicitás kezelése intravénás kalciummal és magnéziummal adjuváns vastagbélrákban: NCCTG N04C7

Célkitűzés
A kumulatív szenzoros neurotoxicitás (sNT, sensory neurotoxicity) az oxaliplatin dóziskorlátozó toxikus hatása, mely gyakran vezet a palliatív vagy adjuváns keretek között alkalmazott oxaliplatin-alapú terápia korai félbeszakításához. Egy nem randomizált, retrospektív vizsgálatban intravénás (iv.) kalcium/magnézium (Ca/Mg) adása kapcsán ritkábban észlelték oxaliplatin-indukált sNT előfordulását.

Módszerek
Kettős-vak elrendezésben, véletlenszerű besorolás alapján Ca/Mg- (1 g kalcium-glukonát+ 1 g magnézium-szulfát az oxaliplatin adása előtt és után) pótlást alkalmaztunk olyan betegeknél, akik vastagbélrákjuk miatt adjuváns terápiában részesültek FOLFOX séma szerint (infúziós fluorouracil, leucovorin és oxaliplatin). Azoknak a betegeknek a százalékos arányát tekintettük elsődleges végpontnak, akiknél a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 3-as verziója szerint legalább 2. súlyossági fokú sNT jelentkezett az oxaliplatin-alapú kezelés során vagy azt követően. Az sNT értékelésére oxaliplatin-specifikus sNT-skála és betegkérdőívek is szolgáltak. A tervezett 300 résztvevő közül 104 beteg bevonása után a vizsgálatot lezártuk. Ennek oka, hogy egy másik vizsgálat előzetes beszámolói arra utalnak, hogy a Ca/Mg csökkenti a terápiás hatást; ezekről az adatokról azonban később bebizonyosodott, hogy nem helytállóak.

Eredmények
Összesen 102 beteg bizonyult alkalmasnak az elemzésre. A Ca/Mg csökkentette a krónikus, kumulatív, legalább 2. súlyossági fokú sNT incidenciáját, akár az NCI CTCAE alapján (p = 0,038), akár az oxaliplatin-specifikus sNT-skála alapján elemeztük azt (p = 0,018). Ezen túlmenően lényegesen ritkábban fordult elő az oxaliplatin adásához társuló izomgörcs is (p = 0,01). Az akut, hideg indukálta sNT tekintetében nem mutatkozott változás. A Ca/Mg és a placebo között nem észleltünk szignifikáns eltéréseket a mellékhatásprofil terén.

Következtetések
Az idő előtti lezárás és a csökkent statisztikai erő ellenére vizsgálatunk azt bizonyítja, hogy a Ca/Mg eredményes neuroprotektív hatást fejt ki az oxaliplatin által kiváltott kumulatív sNT előfordulására adjuváns vastagbélrákban.