Dupilumab vagy abrocitinib atópiás dermatitiszre?

Korábbi cikkünkben (Az abrocitinib tinédzsereknél is hatékony) már beszámoltunk arról, hogy a Pfizer június 10-én kiadott közleményében jó eredményekről tudósított a JADE-TEEN fázis III vizsgálattal kapcsolatosan, melyben az abrocitinib alkalmazását értékelték atópiás dermatitisz kezelésében 12-18 év közötti tinédzserek körében. A vállalat augusztus 30-án megjelent újabb közleményében a JADE DARE (B7451050) vizsgálat eredményeit hozta nyilvánosságra, melyek szerint az abrocitinib fej-fej melletti összehasonlítás (head-to-head comparison) során jobbnak bizonyult a dupilumab hatóanyagnál.

A hatóanyagról (abrocitinib)

A Pfizer által szponzorált JADE vizsgálati programban értékelt abrocitinib (PF-04965842) hatóanyagról korábbi cikkünkben írtunk részletesebben: Eredményes atópiás dermatitisz kezelés. Ugyancsak ebben a cikkben írtunk hosszabban az atópiás dermatitiszről, és a Pfizer által vizsgált további, egyelőre még korai fejlesztési fázisban levő hatóanyagokról.

A JADE DARE vizsgálatról

A fázis III JADE DARE egy 26 hetes, randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos, multicentrikus klinikai vizsgálat volt, melyben az abrocitinib (200 mg, egy tabletta naponta) és a dupilumab (egy 600 mg-os bevezető dózist követően 300 mg-os szubkután injekció kéthetente) hatásosságát hasonlították össze középsúlyos-súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtt betegeknél, akik topikális kezelésben is részesültek. A JADE DARE elsődleges társvégpontjai a 2. héten a kiindulási értékhez képest a PP-NRS4 (Peak Pruritus Numerical Rating Scale) skálán legalább 4 pontos javulást elérő betegek aránya, valamint a 4. héten az EASI-90 (≥90%-os javulás a kiindulási értékhez képest) ekcéma terület és súlyosság index értéket elérő betegek aránya voltak. A legfontosabb másodlagos végpont az EASI-90 értéket a 16. héten elérő betegek aránya volt. A vizsgálat lehetővé teszi annak értékelését, hogy a kezelés 6. hónapjában is fennmaradhat-e a hatásosságban mutatkozó különbség.

Az abrocitinibbel kezelt betegek nagyobb százalékánál fordultak elő mellékhatások a dupilumab 300 mg-hoz képest. A súlyos nemkívánatos eseményeket és a vizsgálat megszakításához vezető nemkívánatos eseményeket észlelő betegek aránya hasonló volt mindkét kezelési karon. Az abrocitinibbel kezelt betegeknél két haláleset történt, amelyek a független vizsgáló véleménye szerint nem függtek össze a vizsgálati hatóanyag alkalmazásával. (Az egyik halálesetet a COVID-19-nek tulajdonították, a másodikat pedig intrakraniális vérzésnek és súlyos szív-érrendszeri eseménynek (MACE) minősítették.) A vizsgálati időszakban a kezelés során nem lépett fel rosszindulatú daganatos vagy vénás thromboembóliás (VTE) esemény, és az abrocitinib biztonságossági profilja összhangban volt a JADE-programban végzett korábbi vizsgálatokkal.

A JADE DARE vizsgálat eredményeit egy jövőbeli tudományos konferencián mutatják be teljes körűen, illetve egy orvosi folyóiratban való közzétételre nyújtják be. Ezenkívül a Pfizer a megfelelő időben meg kívánja osztani ezeket az adatokat első körben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságával (FDA), majd a világ más gyógyszerügyi hatóságaival is.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Positive Top-Line Results From Pfizer’s Phase 3 JADE DARE Trial Comparing the Efficacy of Abrocitinib and Dupilumab for Moderate to Severe Atopic Dermatitis

Study Evaluating Efficacy and Safety of PF-04965842 and Dupilumab in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis on Background Topical Therapy (JADE Compare)