Mit kell tudni a CanSino COVID-19 vakcináról?

Amint azt gyártói közlésre hivatkozva először a Reuters, majd később a hazai hírforrások is jelentették, az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet (OGYÉI) március 22-én két újabb keleti koronavírus-vakcina importját engedélyezte. Cikkünkben a kínai CanSino Biologics vakcináját ismertetjük olvasóinkkal egy kicsit részletesebben.

A CanSino Biologics oltóanyaga, a Convidecia egydózisú, adenovírus vektor vakcina, mely leginkább a Johnson&Johnson Ad26.COV2.S-re hasonlít (lásd korábbi cikkünket: Megkezdődött a Janssen COVID-19 vakcinájának európai vizsgálata). Genetikailag módosított adenovírust tartalmaz, mely a SARS-CoV-2 tüskefehérjéjét kódoló genetikai információt visz be az emberi sejtekbe, ami az immunrendszert antitestek termelésére serkenti. Nagy előnye, hogy csak normál hűtést igényel (2-8°C közötti hőmérsékleten eltartható), és egyszeri adag beadása szükséges, így különösen kedvező opció lehet szegényebb, kezdetlegesebb infrastruktúrával rendelkező országok számára. Az oltóanyag árának meghatározásában a CanSino rétegzett megközelítést alkalmaz (tiered pricing), azaz gazdagabb országok drágábban, szegényebbek pedig olcsóbban szerezhetik be, de az egyes kategóriákba sorolt országok egymással nem versenyezhetnek. A vállalat a gyártási kapacitások felskálázását követően évi 500 millió adag előállítására lesz képes, de a cég egyelőre nem nyilatkozott arról, hogy 2021-ben hány adagot lesznek képesek legyártani.

Az oltóanyag fejlesztését a CanSino Biologics és a kínai Népi Felszabadító Hadsereg orvostudományi kutatóintézete, a Katonai Orvostudományi Akadémia közösen kezdte meg Vuhanban, a világjárvány epicentrumában. (A CanSino már korábban is dolgozott együtt a sereggel, ennek eredményeként készítették el 2017-ben engedélyezett Ebola-vírus elleni oltóanyagukat.) Kis túlzással a katonák még javában Vuhan lezárásával voltak elfoglalva, amikor a vakcina fejlesztése megkezdődött. A vírus elleni védekezési lehetőségek fejlesztése több szálon futott, vérplazmával és a nyálkahártya immunizációját kiváltó orrspray-vel is dolgoztak a kutatók. Az első oltást (még az állatkísérletek előtt) már 2020. február 29-én beadatta magának és hat kutatótársának Chen Wei, a kutatócsoportot vezető, akkor 54 éves, világszerte elismert virológus vezérőrnagy – a belföldi híradások szerint ezzel is bizonyítva feltétlen hűségét a Kommunista Párt felé. A Kínai Népi Felszabadító Hadsereg viszonylag ritkán tudósít belső eseményeiről, de ezt a pillanatot saját kommunikációs csatornájukon, a Weibo-n is megörökítették (majd később törölték).

Chen Wei és hat munkatársa kapta az első oltást 2020. február 29-én

A Tiencsin székhelyű CanSino Biologics vállalatot 2009-ben alapította Yu Xuefeng jelenlegi vezérigazgató kínai kockázatitőke-befektetők, köztük a Qiming Venture Partners és a Lilly Asia Investors szerepvállalásával. Az alapító Yu Xuenfeng pályafutása nagyobb részét Kanadában töltötte a Sanofi Pasteur vállalat vakcinafejlesztéssel foglalkozó részlegénél, majd hazatérve úgy nyilatkozott, hogy pont azért alapítja meg a CanSino-t, hogy Kínát összekapcsolja a világszerte óriási lendülettel fejlődő oltóanyaggyártó- és forgalmazó piacokkal. Az eredetileg Ad5-nCoV kódnevű, később Convidecia névre keresztelt vakcina kifejlesztéséhez a cég egy Kanadában használt technológiát alkalmazott, és fázis II. vizsgálatokat is szerettek volna indítani az észak-amerikai országban, ám a politika közbeszólt.

A klinikai vizsgálati programról

A CanSino vakcinájával kezdték meg a világon elsőként a klinikai vizsgálatokat: hivatalosan március 18-án indították a fázis I vizsgálatot (NCT04313127), amelyet május 19-ére be is fejeztek. Ebben a biztonságossági értékelésben elsődleges végpontként az oltás beadását követő 0-7 napon belül jelentkező nemkívánatos események, másodlagos végpontként pedig 12 különböző biztonságossági és immunogenicitással kapcsolatos paraméter szerepelt. A Xinhua News hírcsatornának április 10-én adott nyilatkozatukban 12-18 hónapra becsülték a vakcina engedélyezéséig szükséges időt. A fázis I. vizsgálat eredményeit 2020. június 13-án, a Lancet folyóiratban megjelentetett cikkben közölték. Ugyancsak júniusban a kínai Népi Felszabadító Hadsereg engedélyezte katonái számára az oltóanyagot, ezzel a CanSino vakcinája lett a világon az első, klinikai vizsgálatokon kívüli alkalmazásra engedélyezett COVID-19 elleni oltóanyag.

A kettős-vak fázis II vizsgálatokat az ekkor még Ad5-nCoV kódnevű oltóanyaggal 508 résztvevő bevonásával már áprilisban megkezdték (NCT04341389), és szintén május 18-ára el is végezték, majd Yu Xuenfeng kiváló kanadai kapcsolatainak köszönhetően május 21-án Kanadában is indítottak (volna) egy fázis II vizsgálatot 696 résztvevővel (NCT04398147). Itt szólt közbe a politika: a kínai vámhatóságok nem engedélyezték a vakcinák exportját, így az oltóanyagot tartalmazó fiolák sohasem érkeztek meg Kanadába. A kínai hatóságok ritkán bőbeszédűek, így ezt az esetet sem kommentálták, de ekkoriban igen feszült volt a viszony a két ország között Meng Wanzhou, a Huawei igazgatónőjének letartóztatása miatt (Kanada kiadta a kémkedéssel vádolt Menget az Egyesült Államoknak, cserébe Kína több milliárd dollár értékben foglalt le importárukat, letartóztatott egy diplomatát, majd halálra ítélt négy kanadai állampolgárt). A fenti diplomáciai feszültségek miatt a CanSino klinikai vizsgálati programja jelentős késedelmet szenvedett, ráadásul több ország is elzárkózott attól, hogy a fázis III. vizsgálatokhoz vizsgálóhelyeket biztosítson. Ez az oka annak is, hogy bár a CanSino oltóanyagát tesztelték embereken a világon először, több más vakcinagyártó, még a szintén kínai Sinopharm és Sinovac is meg tudta előzni a fejlesztési versenyben.

A fázis III. vizsgálatokat végül Argentína, Chile, Mexikó, Pakisztán és Oroszország összesen 74 vizsgálati központjában kezdték meg jelentős késedelmeket követően, 2020. augusztus 26-án, 40 ezer résztvevő bevonásával. A vizsgálatok hivatalos befejezési dátuma 2021. január 22. volt, viszont a részletes eredményeket még nem hozták nyilvánosságra, csak a főbb hatásossági mutatókat közölték – egyébként valamilyen furcsa okból az összes kínai gyártó így járt el, részletes fázis III. eredményeket semelyikük nem közölt mérvadó orvosi szakfolyóiratban. A fő számok szerint az egyfázisú vakcina hatásossága a fertőzés megakadályozásában 65,7% (ami nagyjából azonos a Johnson&Johnson szintén egydózisú oltóanyagának hatásoságával), a súlyos eseteket pedig 91%-os hatásossággal előzi meg.

A CanSino februárban tárgyalásokat kezdett az orosz Petrovax Pharm Llc-vel egy kombinált oltási vizsgálat indítására, melyben a Szputnyik V második dózisát Convidecia oltással helyettesítenék. 

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

A Chinese COVID-19 vaccine maker explains why it hasn’t published any late-stage data yet

CanSino publishes first COVID-19 vaccine data to muted response

Will the coronavirus help mRNA and DNA vaccines prove their worth?

Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial

China’s military approves coronavirus vaccine for its own use

China now has more leading coronavirus vaccine candidates than any other country

It’s not just Johnson & Johnson: China has a single-dose COVID-19 vaccine that’s 65% effective

Russian Vaccine Team in Talks With China on Combination Trial

Vaccine front-runner held back by China’s spat with Canada

China can hit 500-mln-dose annual capacity of CanSinoBIO COVID-19 vaccine this year-state media

Klinikai vizsgálatok:

Fázis I. - Phase I Clinical Trial of a COVID-19 Vaccine in 18-60 Healthy Adults (CTCOVID-19)

Fázis II. (Kína) - A Phase II Clinical Trial to Evaluate the Recombinant Vaccine for COVID-19 (Adenovirus Vector) (CTII-nCoV)

Fázis II. (Kanada) - Phase I/II Clinical Trial of Recombinant Novel Coronavirus Vaccine (Adenovirus Type 5 Vector) in Canada

Fázis III. (Argentína, Chile, Mexikó, Pakisztán, Oroszország) - Phase III Trial of A COVID-19 Vaccine of Adenovirus Vector in Adults 18 Years Old and Above