hirdetés

A narkolepszia új gyógyszere

Egy orális szelektív orexinreceptor 2 agonista jelentősen javította az ébrenlétet, az álmosságot és a kataplexiát 1-es típusú narkolepsziában szenvedő felnőtteken.

hirdetés

Az orális szelektív orexinreceptor 2 agonista (oveporexton, Takeda) egy 2b fázisú vizsgálat során jelentősen javította az 1. típusú narkolepsziában (NT1) szenvedő felnőttekben az ébrenlétet, az álmosságot és a kataplexiát.

Az 1. típusú narkolepszia krónikus rendellenesség, amelyet az orexin neuronok elvesztése miatti alacsony agyi orexinszint okoz. A betegség jellemzői közé tartozik a túlzott nappali álmosság, a kataplexia, a megzavart éjszakai alvás és az alvásbénulás, melyek következtében jelentősen romlik az életminőség.

A jelenlegi kezelések elsősorban az ébrenlét javítására és a kataplexia ellenőrzésére irányulnak, de nem befolyásolják a mögöttes patofiziológiát. Az Oveporexton (más néven TAK-861) az NT1 orexinhiány közvetlen kezelésére szolgál az orexin 2 receptor szelektív stimulálásával.

Yves Dauvilliers (Gui de Chauliac Kórház Montpellier, Franciaország) és munkatársai 2b fázisú vizsgálatának a The New England Journal of Medicine- benmájus 15-én online megjelent eredményei arra utalnak, hogy az orexin jelátvitel helyreállítása segíthet az 1-es típusú narkolepsziában szenvedő embereknek az ébrenlét egészséges egyénekre jellemző közel normális tartományainak eléréseben, és emellett pozitívan befolyásolja a betegség szélesebb spektrumát is.

A randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatba 112 felnőttet vontak be (átlagéletkor 34 év; 52% nő), akiknél poliszomnográfiával és többszörös alvási latencia vizsgálatával igazolták az NT1-et. A résztvevők kiindulási Epworth Sleepiness Scale (ESS) összpontszáma > 12 volt (normális ≤ 10), és a szűrés során hetente négy vagy több kataplexiás epizódot tapasztaltak. A résztvevők naponta egyszer vagy kétszer oveporextont kaptak 0,5 mg, 2 mg, dózisban, amelyet napi egyszeri 5 mg és 7 mg-ra titráltak, vagy placebót 8 héten keresztül.

Az elsődleges végpont a kiindulási értéktől a 8. hétig az átlagos alvási latencia (az elalváshoz szükséges idő) változása volt az ébrenlét fenntartása tesztben (MWT). A másodlagos végpontok közé tartozott az ESS összpontszámának változása a kiindulási értéktől a 8. hétig, a heti kataplexia aránya és a nemkívánatos események előfordulása.

Az oveporexton dózisok között az átlagos alvási latencia az MWT-n a kiindulási 3,6-5,6 percről a 8. hétre 16,5-30,7 percre nőtt, szemben a placebónál a kiindulási 6,1 percről a 8. hétre 4,7 percre történő változással. Az Oveporexton dózisfüggő, közel 14-27 perces javulást eredményezett az átlagos alvási latenciában - „jelentősen nagyobbat, mint a jelenleg elérhető narkolepszia-gyógyszereknél megfigyelt 2-12 perces átlagos javulás” - jelentették a vizsgálók. 8 hét elteltével az oveporextonnal kezelt betegek 37%-81%-ának átlagos alvási latenciája 20 perc vagy annál hosszabb volt, ami megegyezik az egészséges egyénekével.

Az ESS összpontszámok javulása is nagyobb volt, mint a jelenleg elérhető narkolepszia-gyógyszereknél megfigyelt javulás, az oveporextont kapó résztvevők 79%-ának (a napi kétszer 2 mg-ot kapók 95%-ának) pontszámai a 8. héten elérték a 10 pontos normatív küszöbértéket vagy az alá estek. Az átlagos ESS összpontszámok a kiindulási 18-19-ről a 8. hétre 4,8-8,9-re csökkentek, szemben a placebóval elért 18,6-ról 16,0-ra a 8. hétre történő változással.

A heti átlagos kataplexia-ráta a kiindulási értéken mért 15-31 epizódról a 8. hétre 2-10 epizódra csökkent, szemben a kiindulási értéken mért 23 epizódról a 8. hétre mért 9 epizódra a placebóval. A kataplexia gyakoriságának csökkenése minden oveporexton adagnál megfigyelhető volt, és a 8. héten a placebóval összehasonlítva a napi kétszer 2 mg-os adag és a 2 mg-os, majd 5 mg-os napi adag esetén elérte a szignifikanciát (korrigált P <,05 a placebóval szemben).

Az életminőség „klinikailag jelentős” javulását észlelték a Short Form-36 mentális és fizikai komponens összefoglaló pontszámai alapján az összes oveporexton-dóziscsoportban.

Nem meglepő módon az oveporexton leggyakoribb mellékhatása az álmatlanság volt, amely a vizsgálat időtartama alatt javult. Figyelemre méltó, hogy nem volt májkárosító hatás vagy vérnyomásváltozás.

Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság az oveporextont (TAK-861) áttörést jelentő terápiának minősítette a túlzott nappali álmosság kezelésére az NT1-ben. Az oveporexton globális 3. fázisú vizsgálatai jelenleg folyamatban vannak.

Az orexin agonisták teljesen újszerű módját jelentik az 1-es típusú narkolepszia kezelésének. Jelenleg nem rendelkezünk ezzel egyenértékű lehetőségekkel. Szerencsére számos vállalat fejleszt orexin agonistákat.

A Parkinson-kórban alkalmazott levodopához hasonlóan az orexin agonisták kifejezetten kompenzálni tudják a betegséget okozó orexinhiányt. A narkolepszia valamennyi eddig forgalomban lévő, elérhető  gyógyszere alternatív neurotranszmitter-útvonalakat használ a hiányzó orexin megkerülésére. Izgalmas a kilátás, hogy egy további kezelési lehetőséggel bővülhet ezen betegpopuláció terápiája.

 

Oveporexton, an Oral Orexin Receptor 2–Selective Agonist, in Narcolepsy Type 1 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2405847

hirdetés
Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
Ha hozzá kíván szólni, jelentkezzen be!
 

blog

Egy 57 éves, frissen kezelni kezdett hypertoniás, dohányzó férfibetegnél korábban, hegymenetben jelentkezett már anginaszerű panasza, ami miatt kardiológushoz előjegyezték. Most favágás közben jelentkezett retrosternalis szorító-markoló fájdalom.

Amennyiben a képalkotó szakemberek számára rendelkezésre áll egy iPhone vagy egy iPad készülék, rengeteg minőségi radiológia-orientált alkalmazás közül választhatnak. A más operációs rendszert használók számára jelenleg sokkal korlátozottabbak a lehetőségek.

Úgy látszik, a fül- orr- gégészetet egyre szorosabb szálak fűzik össze a babasamponnal. Most kiderült, hogy alkalmas nasenendoscopia, azaz orrtükrözés során páramentesítésre is, legalábbis thaiföldi kollégák szerint.

Azok számára, akik tudják, mik a gyógyszer hatóanyagai, a mélyvénás trombózis miatti halálesetekről szóló hír nem annyira meglepő. A Diane kombinációban tartalmaz ciproteron-acetátot és az etinil-ösztradiolt.