Az autizmus komplex eredete

Miután a Trump-kormány a múlt hónapban közzétett egy ellentmondásos jelentést az autizmus spektrum zavarról (ASD), számos autizmus szakértő és orvosi társaság rámutatott, hogy az autizmus előfordulásának növekedése és annak lehetséges okai még nem teljesen tisztázottak.

A legújabb kutatások új információkat tártak fel a kockázatot befolyásoló genetikai, környezeti és egyéb tényezőkről, és az amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézet (National Institute of Health) nemrég bejelentett Autizmus Adattudományi Kezdeményezése (Autism Data Science Initiative, ASDI) által finanszírozott projektek tovább tisztázhatják a rendellenesség komplex eredetét.

Az autizmus előfordulási gyakoriságának növekedése

A CDC rendszeresen gyűjti az ASD előfordulási gyakoriságára vonatkozó adatokat az Autism and Developmental Disabilities Monitoring (ADDM) Network segítségével. Az eredmények a gyermekek autizmusának előfordulási gyakoriságára vonatkozó legmegbízhatóbb pillanatfelvételek közé tartoznak.

A CDC legfrissebb adatai a 2022-es ADDM felügyeleti ciklusból 393 353, 8 éves gyermekre vonatkoznak 16 amerikai helyszínen. A jelentésből kitűnik, hogy 2022-ben az ASD 31 gyermekből 1-et (1000-ből 32,2-t) érintett, ami növekedést jelent a 2020-as 36-ból 1-hez és a 2000-es 150-ből 1-hez képest. Az ASD továbbra is gyakoribb a fiúknál, mint a lányoknál (arány 3,4:1).

Az ASD előfordulása az ázsiai vagy csendes-óceáni szigeteki, fekete és spanyol származású gyermekek körében magasabb volt, mint a fehér gyermekeknél, hasonlóan a 2020-ban először megfigyelt tendenciához.

A 2018-ban született gyermekeknél nagyobb volt az esélye annak, hogy 48 hónapos korukra diagnosztizálják őket, mint a 2014-ben születetteknél, ami a korábbi mintákkal összhangban a korai felismerés növekvő arányára utal.

A CDC kutatói a diagnózisok számának növekedéseként több tényezőt is megjelöltek, a többi között a tágabb diagnosztikai kritériumokat, a kiterjedtebb szűrést, a szülők és gyermekorvosok nagyobb tudatosságát, a stigmatizáció csökkenését és az elfogadás növekedését, valamint a speciális szolgáltatásokhoz való jobb hozzáférést. Ezek a változások együttesen azt jelentik, hogy azok a gyermekek, akiket az elmúlt évtizedekben esetleg diagnózis nélkül maradtak, most már felismerésre kerülnek.

Egyéb lehetséges okok között szerepel az apák (és kisebb mértékben az anyák) életkorának emelkedése, ami ismert kockázati tényező: az idősebb apák spermiumában több de novo mutáció halmozódik fel. Ezenkívül ma több koraszülött vagy alacsony születési súlyú csecsemő marad életben, mint évtizedekkel ezelőtt; a koraszülöttség önmagában is kockázati tényező a idegfejlődési eltérések szempontjából.

Acetaminophen és autizmus

A Trump-kormány autizmusról szóló jelentése azt állította, hogy az acetaminophen szülés előtti használata autizmust okoz, de a szakértők szerint a kettő közötti okozati kapcsolatot nem támasztják alá bizonyítékok.

A tanulmányok szerint az acetaminophen átjuthat a placentán, és befolyásolhatja a magzati agy fejlődésében részt vevő folyamatokat, beleértve a prosztaglandin és az endokannabinoid jelátvitelt. Az oxidatív stressz és a hormonális hatások is felmerültek lehetséges mechanizmusként, de egyik hipotézis sem bizonyult igaznak.

A Trump-kormány jelentésében hivatkozott egyik tanulmány 46 tanulmány átfogó áttekintése https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-025-01208-0  volt, amely kimutatta, hogy az összes bizonyíték összhangban van a prenatális acetaminophen-expozíció és a neurodevelopmentális diagnózisok, beleértve az ASD-t, közötti összefüggéssel. A kutatók azonban megjegyezték, hogy „a megfigyelési korlátok kizárják a végleges ok-okozati összefüggést”.

A jelentés hivatkozott egy Johns Hopkins vagy NIH által finanszírozott tanulmány  eredményeire is, amely a köldökzsinórvér acetaminophen metabolitjait mérte, ami egy objektív expozíciós marker. A kutatók megállapították, hogy a magasabb metabolitszint összefüggésbe hozható a későbbi figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD) vagy autizmus diagnózisok megnövekedett valószínűségével, de megjegyezték, hogy a mintázat dózisfüggő, és kiemelték, hogy az elemzésben csak a születéskor vett egyetlen mérést használták a köldökzsinórvér acetaminophen-szintjének meghatározására.

„Mivel az acetaminophen felnőttekben történő felezési ideje kevesebb mint 3 óra, a köldökzsinór vérplazma mérése legfeljebb az anya acetaminophen-használatát tükrözi a szülés körüli időszakban” – írták a kutatók.

Ugyanakkor a mai napig legnagyobb és legszigorúbb epidemiológiai tanulmány https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2817406  nem mutatott ki semmilyen hatást a prenatális acetaminophen-expozíció és az ASD-kockázat között, miután figyelembe vették a családon belüli zavaró tényezőket –a genetikát és a környezetet, amelyek potenciálisan befolyásolhatják az idegfejlődés kimenetelét.

Ez a 2024-es svéd tanulmány, amely 2,4 millió gyermeket vizsgált (1995-2019), testvérek adatait is figyelembe vette a genetikai és környezeti tényezők kontrollálása érdekében. A kutatók nem találtak összefüggést a méhen belüli acetaminophen-expozíció és a későbbi autizmus, ADHD vagy értelmi fogyatékosság diagnózisok között. Ez arra utal, hogy nincs ok-okozati összefüggés az acetaminophen és az autizmus között – írták.

Módszertani aggályok merülnek fel azoknál a tanulmányoknál is, amelyek a szer és a kórkép összefüggéséről számoltak be. Az American College of Obstetricians and Gynecologists (Amerikai Szülész-Nőgyógyászok Kollégiuma) szeptember végén közzétett gyakorlati tanácsadó kiadványában  kiemelte a visszatérő problémákat, többek között az önbevalláson alapuló használatra való támaszkodást (emlékezési torzítás), az eredmények következetlen mérését, a dózisra vagy az időzítésre vonatkozó korlátozott adatokat, a genetikai vagy családi tényezők teljes körű ellenőrzésének elmulasztását, valamint az acetaminophen használatának indikációi, például láz, fertőzés vagy fájdalom által okozott potenciális zavaró tényezőket, amelyek maguk is befolyásolhatják az idegrendszer fejlődését. „A várandós nőknek kevés biztonságos, vény nélkül kapható gyógyszer áll rendelkezésükre a fájdalom és a gyulladás kezelésére. Az acetaminophen egyike ezeknek. Ha nem használják körültekintően és szükség szerint, az valójában növelheti a terhes nők és csecsemőik kockázatát” – nyilatkozta David Mandell, (Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia) munkatársa.

Vakcinák és autizmus

Több évtizedes, magas színvonalú bizonyítékok azt mutatják, hogy a vakcinák nem okoznak autizmust. Egy 657 461 gyermekből álló nagy dán kohorszban https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M18-2101 nem tapasztaltak megnövekedett autizmuskockázat a kanyaró, mumpsz és rubeola (MMR) vakcina beadása után (teljesen kiigazított kockázati arány: 0,93; 95% CI: 0,85–1,02), sem az autista testvérekkel rendelkező gyermekeknél, sem más magas kockázatú alcsoportokban vagy a vakcina beadása utáni meghatározott, eltérő időintervallumokban.

Egy körülbelül 95 000 gyermekből álló, amerikai kohorszban még az autista idősebb testvérrel rendelkező gyermekek körében sem mutattak ki összefüggést az MMR és az ASD kockázata között. A kohorsz- és eset-kontroll tanulmányok összesített adatai nem mutattak ki összefüggést a vakcinák (beleértve az MMR-t, a vakcina összetevőit vagy a többszörös vakcinákat) és az autizmust között. Miután a thimerosal nevű tartósítószert szinte az összes amerikai gyermekkori vakcinából eltávolították, egy kaliforniai tanulmány kimutatta , hogy az autizmus diagnózisok száma továbbra is emelkedett az államban – ellentmondva annak a hipotézisnek, hogy a thimerosal hozzájáruló tényező volt.

A szakértők az időbeli egybeesés miatt tartja még mindig magát a vakcina-autizmus mítosz? Az autizmus korai tünetei gyakran ugyanabban az életkorban jelentkeznek, amikor a rutin vakcinákat beadják. Ezt az állítást tovább erősítette egy 1990-es évekbeli tanulmány, amely széles körű aggodalmat váltott ki és aláásta a vakcinákba vetett bizalmat . A tanulmányt hivatalosan visszavonták és csalásnak minősítették, de a benne szereplő állítások továbbra is élnek.

Gének és környezet

Az 1970-es évekre visszanyúló, szilárd bizonyítékok az autizmus etiológiájában jelentős genetikai komponensre utalnak.

A legújabb kutatások négy biológiailag és klinikailag elkülönülő autizmus-altípust azonosítottak Négy autizmus-altípus azonosítása  és https://www.nature.com/articles/s41588-025-02224-z , amelyek mindegyikéhez genetikai jelek társulnak. Az altípusok a következők: szociális és viselkedési kihívások, fejlődési késéssel járó vegyes ASD, közepes kihívások és széles körű érintettség. Mind a négy osztályba tartozó gyermekeknél jelentős terhet jelentettek a gyakori és ritka genetikai variánsok, de a kutatók eltérő jeleket találtak, amelyek meghatározták az egyes autizmus-altípusokat. Ezek a négy altípus a genetikai variánsok agyfejlődésre gyakorolt hatása tekintetében is eltértek egymástól.

Más kutatások azt mutatják, hogy a korai gyermekkorban diagnosztizált autizmus genetikailag és fejlődésileg eltér a később azonosított autizmustól, ami megkérdőjelezi azt a nézetet, hogy az autizmus egyetlen, egységes rendellenesség. A korán diagnosztizált gyermekeknél nagyobb valószínűséggel jelentkeznek szociális és viselkedési kihívások csecsemő- és kisgyermekkorban, míg a később diagnosztizáltaknál magasabb az ADHD és a depresszió társbetegségek aránya. A két altípus genetikai profilja is eltérő. A genetikai technológia és az analitikai módszerek fejlődésével mára több száz specifikus genetikai változást azonosítottak, amelyekről általánosan elfogadott, hogy autizmust okoznak.

Ikertanulmányok szerint, ha az egypetéjű ikerpár egyik tagja autista, a másik körülbelül 10% -ban nem az, „ami teret hagy bizonyos környezeti hatásoknak”. „A környezeti hatások epigenetikai mechanizmusokon keresztül érvényesülhetnek, ahol bizonyos, még azonosítatlan tényezők befolyásolják a gének expresszióját. Azonban annak ellenére, hogy ez egy aktív kutatási terület, eddig még nem sikerült megbízhatóan megállapítani széles körű környezeti hatásokat” – tette hozzá.

Az anyai anyagcserebetegségek is szerepet játszhatnak. 2025 áprilisában 202 több mint 56 millió anya-gyermek párost vizsgáló tanulmány meta-analízise kimutatta, hogy a terhességi cukorbetegségben szenvedő anyák gyermekeinél 25%-kal nagyobb az esély az autizmus kialakulására. A kutatók az autizmus kockázatát a koraszüléssel és a szülők magas életkorával is összefüggésbe hozták. Úgy gondolják, hogy ezek a tényezők inkább módosítóként hatnak – befolyásolják a génexpressziót, az immunaktivációt vagy az idegsejtek fejlődését –, semmint önálló okokként.

Bél és az agy kapcsolat

Új kutatási terület a bél mikrobiom szerepére és arra összpontosít, hogy a bél diszbiózis hozzájárulhat-e az autizmus kockázatához. Számos tanulmány kimutatta, hogy az autizmusban bélflóra-egyensúlyhiány áll fenn, és hogy ez összefügg az autizmus tüneteivel. Tudjuk azonban, hogy a viselkedésbeli különbségeknek a bélmikrobiom vagy a metabolitok és az emberi idegrendszer közötti kölcsönhatásokon keresztül kell megnyilvánulniuk.

Az év elején publikált tanulmányban Lisa Aziz-Zadeh (University of Southern California, Los Angeles) és munkatársai elsőként azonosítottak  kapcsolatot a bél mikrobiális triptofán metabolitjai, az autizmus tünetei és az ASD-ben szenvedő egyének agyi aktivitása között, különösen az interoceptív feldolgozással kapcsolatos agyi régiókban, így feltételezik, hogy a bél metabolitjai hatással lehetnek az autizmusra. Az emésztőrendszer egyensúlyhiányát célzó beavatkozások – például étrend-változtatások, probiotikumok, prebiotikumok vagy székletátültetés – potenciálisan jótékony hatással lehetnek –, azonban továbbra sem világos, hogy van-e kritikus időszak az ilyen beavatkozásokra, például a prenatális fejlődés vagy a korai gyermekkor során.

Egy másik, nemrégiben készült tanulmányban a mikrobiota-átültetési terápia jelentős javulást eredményezett a gyomor-bélrendszeri (GI) tünetekben, az autizmussal kapcsolatos tünetekben és a bél mikrobiomban autizmussal élő gyermekeknél. A kutatók beszámoltak arról, hogy a kezdeti kezelés hatása mind a bél mikrobiomra, mind a GI tünetekre 2 év után is fennmaradt, és az autizmushoz hasonló viselkedés folyamatosan javult.

Mit tárhat fel az ADSI?

Ahogy az ADSI-támogatások által finanszírozottak megkezdik munkájukat, a kezdeményezés 50 millió dolláros beruházása ígéretes új ismereteket hozhat az autizmus okainak és mechanizmusainak feltárásában. Ezen sokszínű kutatási projektek támogatásával az ADSI célja az ASD mélyebb megértése, és végső soron hatékonyabb stratégiák kidolgozása a diagnózis, a beavatkozás és a gondozás terén. Célja továbbá a nagyméretű adatok felhasználása az autizmus okainak és növekvő prevalenciájának, valamint a meglévő kezelések hatékonyságának lehetséges tényezőinek azonosítására és vizsgálatára. A 13 finanszírozott projekt egyike azt vizsgálja, hogyan lehet a kauzális inferenciát – az adatok felhasználását a kauzális összefüggések vizsgálatára – felhasználni az autizmust okozó, a prevalenciát befolyásoló vagy az autizmussal élő egyének jellemzőinek és működésének eltéréseit magyarázó korai életkori tényezők tanulmányozására. „Az ok-okozati következtetésből származó újabb technikákat alkalmazunk, amelyekkel jobban lehet elkülöníteni az okot az összefüggéstől” – mondta Amy Cochran (University of Wisconsin-Madison), a kutatás vezetője. „Erősebb bizonyítékokat szeretnénk gyűjteni azokról a korai életkori tényezőkről, amelyek hozzájárulhatnak az autizmus kialakulásához, és arról, hogy ezek hogyan alakítják az autista emberek sokszínű tapasztalatait, hogy jobban tudjuk prioritásba rendezni a közegészségügyi erőforrásokat és beavatkozásokat.”

Egy másik ASDI-projekt gén- és környezeti expozíciókra vonatkozó adatokat fog felhasználni az autizmus és a környezeti tényezők közötti kapcsolat vizsgálatára, valamint azoknak a specifikus genetikai variánsoknak az azonosítására, amelyek kölcsönhatásba léphetnek ezekkel a tényezőkkel. „Ha egy genetikai rendellenesség hosszú távú klinikai kimenetelét környezeti tényezők befolyásolják, akkor ez olyan állapotot jelent, amelyet módosítani lehet a kimenetel javítása érdekében” – nyilatkozta Jonathan Sebat (University of California San Diego), e kutatás vezetője., akinek laboratóriuma úttörő szerepet játszott az autizmus géneket azonosító genetikai megközelítések kidolgozásában. Az elsők között mutatták meg, hogy az apa kora hogyan okoz mutációkat a spermiumokban, és azóta számos olyan genetikai tényezőt azonosítottak, amelyek magyarázzák a szülők életkorának hatását az autizmus kockázatára.