Dupilumab terápiarezisztens asztmában
A dupilumab két vizsgálatban is javította a légzésfunkciókat és csökkentette a nehezen kontrollálható asztmában szenvedő betegek exacerbációit.
Új reményt adhat a súlyos, eddig kezelhetetlen asztmában szenvedők számára, hogy a dupilumab két fázis 3 vizsgálatban is hatékonynak bizonyult - jelentette ki Dr. Mario Castro (Washington University School of Medicine in St. Louis), a vizsgálatok egyik orvosa. A dupilumab az interleukin(IL)-4 receptor alfa alegysége ellen kifejlesztett monoklonális antitest, ami az IL-4 és az IL-13 jelátviteleket gátolja. Az amerikai FDA a közelmúltban ekcéma kezelésére törzskönyvezte.
A New England Journal of Medicine-ben megjelent két fázis 3 vizsgálat egyikében az 1902 beteget 3 csoportra osztottak, melyek kéthetenként 200 mg vagy 300 mg dupilumab illetve placebo injekciót kaptak 52 héten keresztül. A tüdőkapacitás átlagos javulása a dupilumab esetén kb. 300 ml volt, „ami nem tűnik túl soknak, de ezeknél a betegeknél a kezelés indításakor igen gyenge volt a légzési funkció”: az 1 másodperces erőltetett kilégzési volumen (FEV1) a kiinduláskor mindössze kb. 1,7 liter, a légzésfunkció kb. 51%-os volt. A dupilumab csoportban az FEV1 már 12 héttel a kezelés megkezdése után magasabb volt a placebo csoportban mérhetőnél (0,32 l javulás vs 0,14 l javulás, P<0,001). A 0,30 literes javulás szignifikáns, a betegek jobban érezték magukat.
A másik fázis 3 vizsgálatban 210 asztmás beteget randomizáltak kéthetenkénti 300 mg dupilumabra vagy placebóra 24 héten keresztül. A betegek a vizsgálat alatt tovább szedték az orális glukokortikoidokat. Bár asztmájuk állapota nem változott a 24 hét alatt, viszont a dupilumab csoportban jóval többször lehetett a glukokortikoidok dózisát csökkenteni (70,1% vs 41,9%, P<0,001).
Mindkét vizsgálat során a dupilumabot szedők csoportjában jelentősen csökkent az asztmás exacerbációk száma, legnagyobb haszon a magas eosinophil számmal rendelkező betegeknél volt észlelhető. A szteroid csökkentésének lehetősége is izgalmas (hiszen a szteroidoknak kellemetlen mellékhatásai vannak: súlygyarapodás, folyadékretenció, magasvérnyomás, diabetes, katarakta). A dupilumab egyes esetekben már az első adag után javította a légzésfunkciót.
Az egyéb biologikumokkal végzett kezelések elsősorban az allergiás alapon kialakuló asztma esetén jönnek szóba, de a szerzők remélik, hogy a dupilumab a nem allergiás eredetű asztma esetén is hatásosnak bizonyul. A dupilumab előnye, hogy az injekció otthon is beadható. Dr. Jeffery Drazen és Dr. David Harrington (Dana-Farber Cancer Inctitute in Boston) szerkesztőségi közleményükben úgy fogalmaztak, hogy „ezek az adatok valószínűleg hozzájárulnak a dupilumab asztmában való törzskönyvezéséhez”. Amennyiben ez megtörténik, a dupilumab csatlakozhat a többi, asztma ellen használható biologikumhoz (mepolizumab, reslizumab, benralizumab), de még feltétlenül szükséges a már meglévő biológiai terápiákkal történő (fej-fej melletti) összehasonlító vizsgálatok elvégzése. Sajnos, ezeknek a gyógyszereknek az éves terápiás költsége jelenleg 30.000 és 40.000 USD körül mozog, tehát jelentősen meghaladja az amerikai éves minimum munkabér összegét (hogy a magyar éves bérminimum összegéről már ne is beszéljünk) ezért is tudnunk kell, hogy van-e klinikai különbség az egyes kezelések között.
Forrás:
1. The New England Journal of Medicine
