GLP-1 és a rákellenes védekezés

A GLP-1 analógok, a GLP-1 hormon hatásait utánzó glükagonszerű peptid-1 receptor agonisták - amelyeket a teltségérzet meghosszabbítását elősegítő hatásuk okán rendkívül széles körben alkalmaznak elhízás elleni kezelésként-, az Obesity című szaklapban megjelent tanulmány szerzői szerint segítik a nem működő, természetes rákellenes sejtek védekező funkciójának helyreállítását, és emiatt - elméletük szerint- csökkenthetik az egyén rákkockázatát.

Az elhízás a rák számos formájával, a cukorbetegséggel, a magas vérnyomással és más betegségekkel, valamint a megnövekedett halálozással hozható összefüggésbe. Bizonyított, hogy a rákellenes védekezést biztosító sejtek működése csökken az elhízott és/vagy túlsúlyos embereknél, bár e működéscsökkenés mechanizmusa nem tisztázott. Egy új tanulmány szerint a GLP-1 alapú fogyókúrás gyógyszerek közvetlenül aktiválják ezeket - az elhízás következtében- csökkent működésű rákellenes immunsejteket. A szerzők azt is kimutatták, hogy a GLP-1 gyógyszerek rákmegelőző hatása a súlycsökkentő hatásuktól függetlenül érvényesül, ugyanis közvetlenül állítják helyre a szervezetben keringő természetes ölősejtek, vagyis az NK- (natural killer) sejtek anyagcseréjét, ezáltal a rákos sejtek elpusztítására való képességüket. Az NK-sejtek a veleszületett immunrendszer limfocita sejtjei, amelyek normálisan az immunrendszer kórokozókra adott gyors válaszának fontos alkotóelemei. Korábbi kutatások összefüggést találtak az elhízás és a károsodott NK-sejtek között, amelyek kevésbé képesek elpusztítani a rosszindulatú sejteket, így az elhízott emberek számos rákos megbetegedés nagyobb kockázatának vannak kitéve.

GLP-1 gyógyszerek és fogyás

A vizsgálathoz írországi Maynooth Egyetem kutatói olyan 20 elhízott embertől vettek sejtmintát, akik épp elkezdték a tervezett 6 hónapig tartó heti egyszeri 0,25 milligramm (mg) szemaglutid injekciót tartalmazó GLP-1 kezelést. A paciensek NK-sejt-funkcióját és anyagcseréjét három módszerrel elemezték: multicolor áramlási citometriával, enzimhez kötött immunszorbens - és citotoxicitási vizsgálatokkal. A 6 hónapos kezelés után a résztvevőknél a GLP-1 súlycsökkentő hatásától függetlenül helyreállt az NK-sejtek anyagcseréje és funkciója.

Elhízás és az NK-sejtek működési zavara

Bár az elhízás és az NK-sejtek közötti összefüggésről már sokan beszámoltak, de e hatás mechanizmusáról egyelőre csak találgatások születtek. Az elhízás fokozza a krónikus gyulladást, ami a szervezet valamennyi sejtjére hatással van. és az egész szervezetben hatással van a sejtekre. Számos tényezőt hoztak összefüggésbe az NK-sejtek diszregulációjával - a leptintől a zsírsavakig. 2018-ban Lydia Lynch laboratóriuma bizonyította, hogy az elhízás esetén emelkedett a zsírsavak, amelyek, közvetlenül befolyásolják az NK-sejtek működését, de mivel az NK sejtek glükózt égetnek, nem pedig zsírt, ez a hatás anyagcseréjük 'kikapcsolásával' történhet.

A GLP-1 gyógyszerek hatása az elhízásra, a rákra

A mostani vizsgálat 20 résztvevőjéből mindössze kilenc veszített klinikailag jelentős mértékben testsúlyából a 6 hónap alatt. De akik nem fogytak, azoknál is megfigyelhető volt az NK-sejtek funkciójának javulása. Nem észleltek kapcsolatot a fogyás mértéke és az NK-sejtek javulásának mértéke között.

A tanulmány nyilvánvalóan felveti azt a kérdést, hogy minden elhízott embernek ki kellene-e próbálnia egy GLP-1 gyógyszert a rák kockázatának csökkentése érdekében.

A cikkhez fűzött kommentárok megjegyezték, hogy az elhízásra a GLP-1 nem mindig a legjobb kezelés. Igen nagy a testtömegindex esetén a gyomorszűkítő műtét jobb megoldás lehet, mert a gyógyszereket hosszú távon kell szedni ahhoz, hogy tartós hatásuk legyen.

Azoknál az embereknél, akiknek az NK diszfunkciója genetikai eredetű és nem az elhízással kapcsolatos, a GLP-1 valószínűleg nem nyújtana semmilyen előnyt. Ahol környezeti tényezők okozzák az NK diszfunkciót, ott lehetséges, hogy a GLP-1 fokozhatja az NK-sejtek működését, ezt azonban a kommentátor a jelenlegi kis esetszámú vizsgálat alapján jelenleg nem tartja bizonyítottnak.

Forrás:

Conor De Barra C, Mohammed Khalil M, Arimin Mat A, et al: Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function Obesity 09 May 2023 https://doi.org/10.1002/oby.23772