Új GIP/GLP-1 receptor agonista diabetes mellitus kezelésére
Az EMA-CHMP pozitívan véleményezte a diabetes mellitus kezelésére szolgáló Mounjaro (tirzepatid) készítményt.
Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) július 18-21-i ülésén pozitív véleményt fogalmazott meg a 2-es típusú cukorbetegség (diabetes mellitus) kezelésére szolgáló Mounjaro (tirzepatid, előretöltött injekciós toll) készítményre. A teljes indikáció szerint a Mounjaro alkalmazása az alábbi esetekben javallott nem megfelelően kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek kezelésére, a diéta és a testmozgás kiegészítéseként:
- monoterápiaként, ha metformin intolerancia vagy egyéb ellenjavallatok miatt nem alkalmazható.
- a cukorbetegség kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerek mellett.
Az Egyesült Államokban az FDA már 2022. május 13-án engedélyezte a készítményt azonos márkanéven, a kérelmező az Eli Lilly and Company volt. Az engedély egyelőre kizárólag 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szól, de az Indianapolis székhelyű vállalat több más indikációban is folytat klinikai vizsgálatokat, melyek közül kiemelkedik az obezitás kezelése.
A hatóanyagról (tirzepatid)
A Mounjaro hatóanyaga, a tirzepatid (ATC kód: A10B) kettős hatásmechanizmussal rendelkezik, mivel egyszerre agonistája a GIP (glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid) és a GLP-1 (glükagon-szerű peptid 1) receptoroknak. Mivel mindkét inkretinre hatással van, az angol szakirodalomban a „twincretin” kifejezéssel is illetik.
Klinikai vizsgálatok
A Mounjaro három különböző dózisát (5 mg, 10 mg és 15 mg) összesen öt klinikai vizsgálatban (SURPASS vizsgálatok) értékelték monoterápiaként vagy más cukorbetegség elleni gyógyszerek kiegészítéseként. A Mounjaro hatásosságát és biztonságosságát placebóval, egy GLP-1 receptor agonistával (szemaglutid) és két hosszú hatású inzulin analóggal hasonlították össze.
A Mounjaro maximális ajánlott dózisára (15 mg) randomizált betegek hemoglobin A1c (HbA1c) szintje átlagosan 1,6%-kal csökkent monoterápiában történő alkalmazás során, és 1,5%-kal, amikor hosszú hatású inzulinnal kombinálva adagolták. A Mounjaro-t más cukorbetegség elleni gyógyszerekkel összehasonlító vizsgálatokban a legnagyobb ajánlott adagot kapó betegek HbA1c-értéke 0,5%-kal nagyobb mértékben csökkent, mint a szemaglutid, 0,9%-kal jobban, mint a degludec inzulin és 1,0%-kal jobban, mint a glargin inzulin adagolásakor.
A vizsgálatba bevont betegek között gyakori volt az elhízás, a vizsgálatba történő bevonás időpontjában átlagosan 32-34 BMI testtömegindexet regisztráltak. A maximális ajánlott dózisra randomizált betegek körében a Mounjaro által okozott átlagos testsúlycsökkenés monoterápiában 7,5 kilóval volt több, mint a placebónál, és csaknem 6 kilogramm előny mutatkozott a szemaglutiddal szemben.
A Mounjaro alkalmazása során leggyakrabban tapasztalt mellékhatások a hányinger, hányás, hasmenés, csökkent étvágy, székrekedés, felhasi diszkomfortérzet és hasi fájdalmak voltak.
Piaci lehetőségek, versenytársak
Az amerikai szaksajtó biztosra veszi, hogy a Mounjaro egy ’blockbuster’ szer, azaz jóval egymilliárd dollár feletti árbevételt generáló készítmény lesz: a 2026-os forgalmat már 5 milliárd dollár környékére becsülik. A klinikai vizsgálatok egyre újabb adatait valóságos diadalmenetként értékelték, és az árbevételre vonatkozó prognózisokban egyre magasabb számok szerepelnek: az SVB piaci elemző cég a 2030-ig befolyó árbevételt tavaly még 11,4 milliárd dollárra becsülte, júniusi előrejelzésében azonban már 14,1 milliárd dollárra korrigálta a prognózist. Az Eli Lilly legnagyobb riválisa az antidiabetikumok piacán kétségtelenül a jelenlegi piacvezető Novo Nordisk lesz szemaglutid hatóanyagú készítményeivel (Ozempic, Wegovy). A dán cég két gyógyszere ugyanazt a szemaglutid hatóanyagot tartalmazza, de az Ozempicet cukorbetegség, a Wegovyt obezitás indikációban engedélyeztették. A Mounjaro egyetlen szerként várhatóan mindkét javallatra meg fogja kapni az engedélyt, ráadásul a SURPASS vizsgálatokban valamivel jobb eredményeket ért el a szemaglutid hatóanyagnál. A különbség nem volt óriási, de bizonyítható volt az előny mind a testtömeg, mind a vércukorszint csökkentése tekintetében. Obezitás indikációban a fázis III. SURMOUNT-1 (NCT04184622) vizsgálat eredményei júniusban kerültek publikálásra. Ezek szerint a tirzepatid minden elsődleges végpontot sikerrel teljesített, a betegek jelentős százaléka (90% felett) ért el legalább 5%-os testtömeg-csökkenést (a placebo karon csak 28%), és a heti egyszer 5 mg dózist kapó betegeknél a fogyás átlagos mértéke 16%, míg a 10 mg-os adagot kapó betegeknél 21,4% volt. A 15 mg-os adag 22,5%-os átlagos testtömeg-csökkenést okozott, ami a kórosan elhízott betegek esetében csaknem 26 kilogrammnak felelt meg. További jelentős eredmény volt, hogy a testtömeg csökkenése a 72. héten sem állt meg, ami arra utal, hogy a betegek a Mounjaro hosszabb időtartamú alkalmazásával még tovább fogyhatnak. A vizsgálatban a derék körméretének csökkenését is feljegyezték: az 5 mg-os alacsony dózisnál átlagosan 14,6 cm, a 10 mg-os közepes adagnál 19,4 cm, míg a legmagasabb, 15 mg-os alkalmazás esetén 19,9 cm volt az átlagos derékbőség-csökkenés. Ezeken a kedvező eredményeken felül még a készítmény tartós vérnyomás-csökkentő hatását is megállapították (átlagosan 7,2 Hgmm), ami jobb volt, mint a legnagyobb riválisnak tekinthető Wegovy (6,2 Hgmm) esetében.
Az Eli Lilly valószínűleg nem fog megállni a diabetes mellitus és az obezitás indikációknál, mivel nem-alkoholos zsírmáj (NASH) és megtartott ejekciós frakció melletti szívelégtelenség (HFpEF) javallatokban is folytatnak klinikai vizsgálatokat.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a júliusi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 18-21 July 2022
CHMP summary of positive opinion for Mounjaro
FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes
Lilly's Tirzepatide Significantly Reduced A1C and Body Weight in People with Type 2 Diabetes
First Patient Dose Delivered for Lilly's Tirzepatide Cardiovascular Outcomes Trial
Lilly's tirzepatide doesn't necessarily top diabetes rivals Jardiance and Ozempic, ICER says
A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Obesity or Overweight (SURMOUNT-1)
