IL-6 vakcina térd osteoarthritisben

Bár a Nature Communications-ban közzétett vizsgálat nem a PPV06 klinikai hatékonyságának értékelésére irányult, 42 hét után a placebohoz képest funkcionális javulás volt megfigyelhető azoknál a betegeknél, akik mindhárom vakcinaadagot megkapták. A legmagasabb IL-6 semlegesítési képességgel rendelkező betegeknél voltak a legjobb klinikai eredmények.

Az eredmények azt mutatják, hogy a PPV-06 jól tolerálható, biztonságos és jó anti-IL-6 immunválaszt eredményezett minden kezelt betegnél, ami megerősíti a tudományos érdeklődést az IL-6-ot célzó innovatív aktív immunterápiás megközelítés iránt. Mivel az osteoarthritisben szenvedő betegek számára tartós és nincs gyógyulást hozó megoldás, ez biztató első lépés a további klinikai fejlesztés felé. Az immunterápia csontszerkezetre gyakorolt hatását képalkotó eljárásokkal értékelik, és azt remélik, hogy legalább a romlás megáll. 2026-ban hét európai országban elindul egy multicentrikus, 2. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a vakcina hatékonyságának értékelése 204 gyulladásos térd osteoarthritisben szenvedő betegnél. „Kezdetben a legalacsonyabb adagot, azaz 10 µg PPV06-ot fogjuk alkalmazni, amely a 1. fázisú vizsgálatban ugyanolyan immunogénnek bizonyult, mint az 50 µg-os adag.” – mondta a tanulmány vezető szerzője, François Rannou (Descartes Egyetem, Párizs) egy sajtóközleményben. A szükséges oltási gyakoriságra a 2B fázisú vizsgálat ad majd választ.

Az immunterápiát kifejlesztő Peptinov vállalat szerint ezt a megközelítést más gyulladásos betegségek esetében is vizsgálják majd. 2026-ban további 2. fázisú vizsgálatokat fognak végezni, hogy értékeljék a hatékonyságát a óriássejtes arteritis és a Behçet-kór visszaeséseinek megelőzésében, valamint az endometriózis kezelésében, továbbá vizsgálatok folynak pédául uveitisben és egy, az aortát és a tüdőartériákat érintő gyulladásos betegségben, a Takayasu-arteritisben is. A Peptinov által kifejlesztett PPV-06 immunterápia az alacsony fokú krónikus gyulladásra irányul. Olyan indikációkat választottak, amelyeknél még nem sikerült kielégíteni az orvosi igényeket” – nyilatkozták. Mivel az IL-6 kulcsfontosságú citokin az alacsony fokú gyulladásos folyamatokban, „ezek a tanulmányok megnyitják az utat a PPV06 klinikai fejlesztésének kiterjesztése előtt más, krónikus alacsony fokú gyulladással kapcsolatos indikációkra, beleértve az öregedéssel kapcsolatosakat is” – tette hozzá a laboratórium.

Az osteoarthritis kutatásban elszenvedett hosszú sorozatú kudarcok miatt a fejlődéssel kapcsolatos elvárások magasak. Az idegnövekedési faktor elleni monoklonális antitestek fejlesztése, amelyet egykor ígéretes fájdalomcsillapító módszerként tartottak számon, 2021-ben leállt, miután gyors ízületi pusztulást okozó eseteket fedeztek fel.

A cikk szerzői szerint „a vakcina immunterápia célja az IL-6 szabályozása, nem pedig gátlása”. Az IL-6 szintje csak kissé emelkedik az osteoarthritis gyulladásos fellángolásai során, amelyek általában több héttől 3-6 hónapig tartanak.

Ezzel szemben a súlyosan gyulladásos betegségek, mint például a rheumatoid arthritis, a gyulladásos bélbetegségek és a spondylitis ankylopoetica, a proinflammatorikus mediátorok jelentős emelkedésével járnak, és az intravénás antitestterápiák egyértelmű előnyöket mutattak.

Jelenleg kevés kezelés lehetőség áll klinikai vizsgálat alatt. Ezen vakcina-megközelítésen túlmenően a jelenlegi kutatások a GLP-1 receptor agonistákat értékelték az osteoarthritis progressziójának lassítására, a kapcsolódó fájdalom enyhítésére, valamint az intraartikuláris botulinumtoxin-injekciókat, amelyek szintén biztató eredményeket mutattak.

Tekintettel az IL-6 központi szerepére az osteoarthritis és a porclebomlás patofiziológiájában, több vizsgálatban már tesztelték az anti-IL-6 antitesteket, bár egyik sem hozott meggyőző klinikai eredményeket. Ebben a fázis 1 vizsgálatban olyan vakcina-alapú immunterápiát értékeltünk, amelynek célja az IL-6 szint hosszú távú befolyásolása.

Az immunterápia egy konjugált vakcinát használ, amely az IL-6 fehérje egy fragmenséből és egy nem toxikus diftéria toxoid mutánsból áll, hogy semlegesítő immunválaszt generáljon. Preklinikai vizsgálatok igazolták a konjugált vakcinák biztonságosságát és hatékonyságát.

Az 1. fázisú vizsgálatban 24, gyulladásos térd osteoarthritisben (2. vagy magasabb stádium) és ultrahanggal igazolt folyadékgyülemben szenvedő beteg vett részt. A résztvevőket randomizálták, hogy 10 µg PPV06-ot (n = 9), 50 µg PPV06-ot (n = 9) vagy placebót (n = 6) kapjanak. Három injekciót adtak be, két adagot 1 hónapos különbséggel, a harmadik adagot pedig a 16. héten. A tolerálhatóság jó volt, többnyire enyhe vagy közepesen súlyos mellékhatások jelentkeztek, mint például az injekció beadásának helyén kialakult keményedés, bőrpír és fejfájás. Súlyos mellékhatásokról nem számoltak be.

Az immunterápia minden kezelt betegnél immunválaszt váltott ki, az anti-IL-6 antitestszint a harmadik injekció beadása után 8 héttel érte el a csúcspontját, majd fokozatosan csökkent emlékeztető adag hiányában. A konjugált peptid ellen nem észleltek memória T-sejt választ.

Mindkét kezelési csoportban javulás volt tapasztalható a térd osteoarthritis kimeneteli pontszámában a 42. héten a placebo csoporthoz képest, különösen a fájdalom és az életminőség tekintetében. Ez a tendencia kifejezettebb volt a magasabb anti-IL-6 semlegesítő kapacitású betegeknél.

A vakcina immunterápia „nagyobb érdeklődést vált ki” az alacsony fokú gyulladással jellemezhető betegségek esetében. Szerepe lehet továbbá a cukorbetegség és az Alzheimer-kór, azaz a „mikrogyulladásos betegségek” esetében is. Ezekben az esetekben a gyulladás szabályozásának szintje meglehetősen alacsony, amit ez a vakcinázási stratégia segíthetne orvosolni.

Forrás:

Safety and immunogenicity of PPV-06, an active anti-IL-6 immunotherapy targeting low-grade inflammation against knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical phase 1 study https://www.nature.com/articles/s41467-025-64710-6