Jó eredmények a metasztatikus vastagbélrák kezelésében
A refrakter metasztatikus vastagbélrák trifluridin/tipiracil plusz bevacizumab kezelése jelentős mértékben javította az általános túlélést az aktív kontrollhoz (trifluridin/tipiracil) képest.
A refrakter metasztatikus vastagbélrák kezelésére harmadik vonalbeli monoterápiaként engedélyezett trifluridin/tipiracil (FTD/TPI) és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) megcélzó és az angiogenezist gátló bevacizumab (Bev) ígéretes hatékonyságot mutatott egy randomizált, 2. fázisú, metasztatikus vastag- és végbélrákban (mCRC) szenvedő, erősen előkezelt betegeken (pts).
Az eredmények megerősítésére tervezték a fázis 3 SUNLIGHT vizsgálatot.
A globális fázis 3 SUNLIGHT vizsgálatba 18 év feletti, szövettanilag igazolt mCRC-vel, ECOG PS 0/1-es betegeket vontak be, akiket 1-2 korábbi kemoterápiás kezelést kaptak: fluoropirimidineket, irinotekánt, oxaliplatint, egy anti-VEGF monoklonális antitestet és/vagy anti-EGFR monoklonális antitest RAS vad típusú daganatok ellen. A betegeket véletlenszerűen (1:1) randomizálták FTD/TPI-re (naponta kétszer 35 mg/m2, minden 28 napos ciklus 1–5. és 8–12. napján) vagy FTD/TPI és Bev (5 mg/kg az 1. és 15. napon) kombinációra. Mindkét karon a legtöbb beteg (72%) már kapott bevacizumab-kezelést. Az elsődleges végpont a teljes túlélés (OS) volt.
Mind az általános válaszarány, mind a betegségkontroll aránya jobb volt a vizsgálati FTD/TPI + Bev karon. A teljes válaszarány 6,3% vs. 0,0% volt a kontroll karon, 5,4%-os abszolút növekedéssel (P=0,004). Hasonlóképpen, a betegségkontroll arányának abszolút nyeresége 29,6% volt (76,6% vs 47,0%; P<0,001). Az életminőség szempontjából a globális egészségi állapot romlása a vizsgálati karon szignifikánsan késleltetett a kontroll karhoz képest (8,5 hónap vs 4,7 hónap; HR, 0,50; P<0,001), valamint az ECOG teljesítmény 2 vagy 2-es állapotig való romlása. nagyobb (9,3 hónap vs 6,3 hónap; HR, 0,54; P<0,001).
A kezeléssel összefüggő halálesetek nem fordultak elő, és a súlyos nemkívánatos események aránya mindkét csoportban hasonló volt: 72% az FTD/TPI plusz bevacizumab csoportban, szemben a kontrollok 70%-ával. Összességében a nemkívánatos események mindkét csoportban hasonlóak voltak, de a FTD/TPI +Bev csoportban nagyobb volt a magas vérnyomás (10% vs 2%), hányinger (37% vs 27%) és neutropenia (62% vs 51%) aránya.
Az FTD/TPI + Bev statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős 3,3 hónapos OS javulást eredményezett, 10,8 hónapra növelte az mOS-t, és 39%-kal csökkentette a halálozási HR-t az erősen előkezelt refrakter mCRC-vel rendelkező betegeknél, előrelátható és elfogadható biztonsági profil mellett. Az eredményeket a szakértők annyira jelentősnek tartják, hogy szerintük megváltoztatja a refrakter metasztatikus vastagbélrák kezelésének klinikai gyakorlatát.
A vizsgálatot a Taiho Oncology, a trifluridin/tipiracil gyártója támogatta.
Forrás:
Tabernero J, Prager GW, Fakih M, et al: Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab for third-line treatment of refractory metastatic colorectal cancer: The phase 3 randomized SUNLIGHT study.
