MikroRNS-ek jelzik a hasnyálmirigyrák kockázatát

A kutatók olyan specifikus keringő mikroRNS-eket (miRNS-eket) azonosítottak vérmintákban, amelyek segítségével azonosíthatók azok az egyének, akik a hasnyálmirigyrák 5 éven belüli kialakulásának magas kockázatával rendelkeznek. Ez a módszer potenciálisan javíthatja a korai felismerést és a kimeneteleket.

A hasnyálmirigyrák korai felismerése javíthatná a betegek prognózisát, de jelenleg nem rendelkezünk klinikailag használható biomarkerekkel. Dr. Cong Wang (Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) az International Journal of Cancer-ben online megjelent kétlépcsős vizsgálatukban a hasnyálmirigy korai felismerésére alkalmas keringő miRNS biomarkereket kerestek és azonosítottak több kohorszból származó 462 eset-kontroll párosból. A vizsgálat felfedező szakaszába a PLCO rákszűrési vizsgálatból vett 185 párt, a replikációs szakaszba pedig a Shanghai Women's/Men's Health Study,-ból a Southern Community Cohort Study-ból és a Multiethnic Cohort Study-ból összesen 277 párt vontak be.

Összességében 798 plazma mikroRNS-t mértek a NanoString nCounter elemző rendszerrel, és a miRNS-koncentrációk alapján kiszámították a hasnyálmirigyrák kockázatának esélyhányadosát (OR). A statisztikai elemzés feltételes logisztikus regresszióval történt, életkor és a mintavételtől a diagnózis felállításáig eltelt idő szerint rétegezve.

A felfedező szakaszban a kutatók 120 olyan miRNS-t azonosítottak, amelyek szignifikánsan összefüggésbe hozhatók a hasnyálmirigyrák kockázatával. E miRNS-ek közül három mutatott konzisztens szignifikáns összefüggést a replikációs szakaszban. Konkrétan a hsa-miR-199a-3p/hsa-miR-199b-3p és a hsa-miR-191-5p a hasnyálmirigyrák 10-11%-kal alacsonyabb kockázatával (OR, 0,89, illetve 0,90), a hsa-miR-767-5p pedig a hasnyálmirigyrák 8%-kal magasabb kockázatával (OR, 1,08) hozható összefüggésbe a vérvételtől számított 5 éven belül.

Az életkor szerinti rétegzett elemzésekben a hsa-miR-767-5p (OR, 1,23) és négy másik miRNS - hsa-miR-640 (OR, 1,33), hsa-miR-874-5p (OR, 1,25), hsa-miR-1299 (OR, 1,28) és hsa-miR-449b-5p (OR, 1,22) - a 65 éves vagy idősebb korban diagnosztizált betegek körében a hasnyálmirigyrák fokozott kockázatával állt összefüggésben. Egy miRNS, a hsa-miR-22-3p (OR, 0,76) a hasnyálmirigyrák alacsonyabb kockázatával társult ebben az idősebb korcsoportban.

Az eredmények bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a miRNS-ek „potenciálisan felhasználhatók a klinikai gyakorlatban”, hogy segítsenek „azonosítani a magas kockázatú egyéneket, akiket később egy határozottabb, de invazívabb diagnosztikai eljárásnak vethetnek alá”, mondták a szerzők. „A hasnyálmirigyrák szűrésének és korai felismerésének ilyen többlépcsős stratégiája, amely valószínűleg költséghatékony és alacsony kockázatú, döntő fontosságú lehet a túlélés javítása szempontjából”.

A vizsgálat korlátai közé tartozik, hogy a kutatók nem rendelkeztek a hasnyálmirigyrákos betegek miRNS-profiljaival a diagnózis felállításakor, és nem tudták nyomon követni az miRNS-változásait a hasnyálmirigyrák klinikai diagnózisának felállításakor. A mintagyűjtési protokollok a vizsgálati kohorszok között eltértek, és a kutatók a vizsgálat során megváltoztatták a vizsgálati paneleket.

A kutatást a National Cancer Institute finanszírozta.

Forrrás:

Wang C, Cai H, Cai Q et al: Circulating microRNAs in association with pancreatic cancer risk within 5 years. International Journal of Cancer 11 April 2024 https://doi.org/10.1002/ijc.34956