Obefazimod colitis ulcerosában

Az obefazimod egy kísérleti stádiumban lévő, orálisan alkalmazható kis molekula, amely fokozza egy, a gyulladásos reakciót szabályozó mikro-RNS expresszióját. Egy 2b fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, 8 hetes indukciós vizsgálatban az obefazimod három különböző dózisának adagolásával is sikerült elérni az elsődleges végpontot közepesen súlyos vagy súlyos aktív colitis ulcerosában (CU) szenvedő betegeknél.

Severine Vermeire (University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) és munkatársai a the Journal of Crohn's and Colitis-ben május végén publikált 96 hetes nyílt fenntartó vizsgálatukba 217, közepesen súlyos vagy súlyos aktív CU-ben szenvedő beteg (átlagéletkor 42,1 év, 61,3% férfi) részvételével végezték, akiket 14 ország 69 vizsgálati központjában toboroztak. Minden résztvevő naponta egyszer 50 mg obefazimodot kapott, függetlenül korábbi kezelésétől és az indukciós vizsgálat végén elért klinikai válaszától.

A 48. hét után a klinikai választ mutató betegek folytatták a kezelést a 96. hétig. A klinikai válasznak tekintették, ha a módosított Mayo-pontszám ≥ 2 ponttal és ≥ 30%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest, valamint a rektális vérzés alpontszám ≥ 1-es csökkent vagy abszolút rektális vérzés alpontszám értéke ≤ 1 volt.

A hatékonysági végpontok között szerepelt a klinikai remisszió, a klinikai válasz, az endoszkópos javulás és az endoszkópos remisszió aránya, valamint a székletürítés gyakoriságának és a széklet kalprotektin szintjének változása a fenntartó vizsgálat kiindulási értékéhez képest, amelyet a hiányzó adatokra vonatkozó nem válaszadók imputációjával értékelték.

A biztonsági intézkedések a kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE-k), a kezelés során jelentkező súlyos nemkívánatos események (TESAE-k), a TEAE-k miatti abbahagyások, a gyógyszerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos események (SAE-k) és a klinikailag jelentős laboratóriumi rendellenességek előfordulását tartalmazták.

Jelentős klinikai válaszarány

A 217 beteg közül 164 fejezte be a vizsgálatot a 96. héten. A 48. és 96. héten a betegek 81,6%-a és 72,8%-a ért el klinikai választ, 54,8%-a és 52,5%-a ért el klinikai remissziót; a 96. héten a betegek 59,0%-ánál endoszkópos javulás, 35,9%-ánál endoszkópos remisszió volt megfigyelhető.

A széklet kalprotektin szintje a fenntartó vizsgálatban a kiindulási értékhez képest a medián 204,7 µg/g-ról 89,6 µg/g-ra csökkent a 96. héten, és a betegek 61,9%-a elérte a 150 µg/g alatti szintet a 96. héten.

A 48. és a 96. héten egyaránt a hatékonysági végpontokat elérő betegek aránya numerikusan magasabb volt azok között, akik a 8. héten klinikai választ mutattak, mint azok között, akik nem. A betegek egy része kortikoszteroid-mentes endoszkópos javulást és remissziót is elérte.

Összességében a betegek 68,2%-a tapasztalt legalább egy TEAE-t, amelyek közül a leggyakoribbak a COVID-19-fertőzés (14,3%) és a fejfájás (11,5%) voltak. TESAEs a betegek 8,3%-ánál fordult elő, és 7,8% abbahagyta a kezelést a TEAE-k miatt. Új biztonsági jelzéseket vagy klinikailag jelentős változásokat a laboratóriumi paraméterekben nem figyeltek meg.

A tanulmány eredményei -  a colizis ulcerosában szenvedőknél elért  52,5% klinikai remisszió a 96 hetes nyílt fenntartó kezelés után, endoszkópos pontszámok és széklet kalprotektin szint javulásával – azt mutatták, hogy az obefazimoddal történő hosszú távú kezelés folyamatos javulást eredményez a betegség klinikai tüneteiben. Bár az endoszkópos adatok központi értékelése csökkentette a torzítás kockázatát ebben a nyílt vizsgálatban, az eredményeket óvatosan kell értelmezni a kontrollcsoport hiánya miatt.

FORRÁS:

A tanulmányt Severine Vermeire, a belgiumi Leuvenben található Leuveni Egyetemi Kórházak vezetésével készítették. 2025. május 26-án jelent meg online a Journal of Crohn's and Colitis című folyóiratban.

A nem reagáló betegek imputációs módszerében nem vették figyelembe a szteroid ciklusokat, ami korlátozhatta a kortikoszteroid-mentes eredmények értelmezését.

A tanulmányt a obefazimod gyártója az Abivax S.A. támogatta.

Forrás:

Obefazimod in patients with moderate-to-severely active ulcerative colitis: efficacy and safety analysis from the 96-week open-label maintenance phase 2b study  

https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/19/5/jjaf074/8149142