Paclitaxel adagolása nanovezikulumokkal

A Nature Cancer folyóiratban augusztus 21-én jelent meg a University of Arizona kutatóinak tanulmánya, amelyben az egyik legfontosabb onkológiai hatóanyag, a paclitaxel adagolásának új módszerét ismertették, amely elsősorban hasnyálmirigy- és emlődaganatok kezelésében hozhat áttörést. Az új formula segíthet leküzdeni a kemoterápiás gyógyszerek néhány általános korlátját, ezzel ígéretes új platformot teremtve a rák és más betegségek kezelésére.

“A paclitaxel kétségtelenül igen hatékony, és elpusztítja a tumorsejteket, de ahhoz, hogy teljes terápiás potenciálját ki tudjuk aknázni, foglalkozni kell a toxicitásával is” – nyilatkozta Jianqin Lu, a cikk első szerzője. “Ez a gyakorlatban azt jelenti, hogy jobb módot kell találnunk arra, hogy eljuttassuk a daganatokhoz, miközben azt is biztosítanunk kell, hogy tovább maradjon a szervezetben. Ez a most kifejlesztett platform egy olyan technológián alapul, amelynél módosítottuk a gyógyszert annak érdekében, hogy jobb tumorelérést és infiltrációt érjünk el, javítva ezzel a hatóanyag célba juttatását, egyben csökkentve a mellékhatásokat.”

A paclitaxel a kemoterápiás kezelések egyik alapköve, széles spektrumon használható különböző ráktípusok, például emlő-, hasnyálmirigy-, tüdő- és petefészekrák kezelésére. Vannak azonban hátrányai is, köztük például az, hogy gyakran nem kívánt helyekre, így a májba és a lépbe is bejuthat.

Az új célba juttatási módszer a nanovezikulumoknak nevezett apró lipidbuborékok egyedi tulajdonságait használja ki. A nanovezikulum a nanopartikulumok egyik olyan formája, amelyet a kutatók gyakran használnak gyógyszeradagolási célokra. Lu csapata a paclitaxelt szfingomielinhez, a sejthártyákban található egyik lipidhez kapcsolta, így alakítva ki egy speciális nanovezikulumot. Az ilyen struktúrák lehetővé teszik, hogy a gyógyszer jobban eljusson a daganathoz és hosszabb ideig maradjon a keringésben, felhalmozódva a daganat helyén, míg az egészséges szövetekben kevésbé akkumulálódik.

Az új formulát Paclitaxome-nak nevezték el, és a Taxol és Abraxane kemoterápiás gyógyszereket – szintén paclitaxel formákat – felülmúlta a tripla negatív emlőrák és előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésében végzett egérkísérletekben. A kutatók ezt követően további módosításokat végeztek, és egy továbbfejlesztett paclitaxel formulát (CD47p/AZE-Paclitaxome) terveztek, amely csökkentette a daganat növekedését és meghosszabbította a túlélést.

“Sok remek kemoterápiás gyógyszerrel az a gond, hogy kifejezetten gyengén juttatható célba” – jegyezte meg a tanulmány társszerzője, Aaron Scott. “A Paclitaxome azért ígéretes, mert a rendszer a gyógyszert a daganat helyén juttatja be, és megakadályozza a mellékhatásokat. A gyógyszer nem ürül ki a szervezetből olyan gyorsan, mindez pedig jelentősen javítja hatékonyságát.”

A módosított paclitaxel javította a gyógyszerkombinációk célba juttatását a daganatokhoz is. A kutatók a paclitaxel és gemcitabin kombinációját tesztelték - ehhez a gemcitabint a nanovezikulum magjába helyezték.

“Különböző gyógyszerarányokat vizsgáltunk, majd a legjobbat betöltöttük a nanovezikulumba” – fejtette ki Lu. “A kombináció felülmúlta a gemcitabin és Taxol együttes alkalmazását, valamint az Abraxane és gemcitabin kombináció hatásosságát is.”

Egy másik vizsgálatban a módosított paclitaxelt és a karboplatin nevű hatóanyagot kombinálták, hogy megakadályozzák a tripla negatív emlőrák kiújulását egerekben.

“Ez a stratégia más gyógyszerek és más betegségek esetében is alkalmazható” – összegzett Lu. “Ezt a nanovezikulum megközelítést egy másik kemoterápiás gyógyszerre, a kamptotecinre is alkalmaztuk, és jól működött egy vastagbélrákos egérmodellben, ami bizonyítékul szolgál arra, hogy ez a technológia gyógyszerek széles spektrumára általánosítható.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Repackaged cancer drug boosts delivery to tumors, improves combination therapies

A sphingolipid-derived paclitaxel nanovesicle enhances efficacy of combination therapies in triple-negative breast cancer and pancreatic cancer

Irodalmi hivatkozás:

A sphingolipid-derived paclitaxel nanovesicle enhances efficacy of combination therapies in triple-negative breast cancer and pancreatic cancer, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-01029-7